Katika idadi ya magonjwa ya hemolytic, patholojia zinazosababisha utabiri usio wa kawaida wa damu kuunda vifungo vya damu huunda kundi maalum. Uwezo unaoongezeka wa kuganda unaweza kupatikana au asili ya maumbile. Kulingana na takwimu, sababu za kawaida za thrombophilia ya urithi ni mabadiliko katika jeni F2 na F5, mojawapo ambayo inaitwa "Leiden factor".
Kuongezeka kwa congenital congenital coagulopathy daima huhusishwa na kutofautiana kwa kiasi au muundo wa protini unaohusika katika kuganda kwa damu. Kwa upande wa mabadiliko ya Leiden, ni kutokana na mabadiliko katika muundo wa asidi ya amino ya prothrombin, ambayo imesimbwa na kipengele cha kuganda F5.
Leiden mutation - ni nini?
Kwenye dawa, baadhi ya magonjwa hupewa majina kulingana na sababu ya kutokea kwake. Katika kesi hii, asili ya jina la ugonjwa huonyesha kuwa mabadiliko ya Leiden ni ukiukwaji unaohusishwa na mabadiliko yasiyo ya kawaida.sehemu ya genotype ya binadamu. Kinadharia, inajidhihirisha katika usanisi wa aina isiyo ya kawaida ya mojawapo ya sababu za kuganda, ambayo husababisha mabadiliko ya homeostasis kuelekea kuongezeka kwa damu kuganda.
Kwa hivyo, mabadiliko ya Leiden ni ugonjwa wa kurithi, unaoonyeshwa katika dhamira ya kutokea kwa mabonge yasiyo ya kawaida ambayo huziba mishipa ya damu, na ni kutokana na mabadiliko ya jeni inayosimba kipengele cha FV. Udhihirisho wa dalili wa kasoro hii ni tabia tu kwa idadi ndogo ya wabebaji wa ugonjwa, lakini hatari ya thrombosis huongezeka kwa wote.
Marudio ya kutokea kwa mabadiliko ya jeni ya F5 (Leiden) ni sawa kwa wanaume na wanawake. Kasoro hii ya urithi ni sababu ya thrombosis katika 20-60% ya kesi. Miongoni mwa wakazi wote wa Ulaya, 5% ya watu wana mabadiliko ya Leiden.
Sifa za jumla za mabadiliko
Mabadiliko ya Leiden yanajidhihirisha katika upolimishaji wa jeni F5, ambayo inaonyeshwa kwa kubadilisha moja ya nyukleotidi na nyingine. Katika kesi hii, adenine inabadilishwa na guanini kwenye nafasi ya G1691A ya mlolongo wa template. Matokeo yake, mwishoni mwa maandishi na tafsiri, protini hutengenezwa, muundo wa msingi ambao hutofautiana na toleo la awali (sahihi) na asidi moja ya amino (arginine inabadilishwa na glutamine). Inaweza kuonekana kuwa tofauti kidogo, lakini ni hii haswa inayosababisha kuharibika kwa kuganda kwa damu.
Ili kuelewa uhusiano kati ya ubadilishaji wa asidi ya amino katika protini F5 na hypercoagulability, ni muhimu kuelewa jinsi donge la damu linavyoundwa. Jambo kuu katika mchakato huu ni ubadilishaji wa fibrinogen kuwa fibrin, ambayo hutanguliwa na msururu mzima wa athari.
Jinsi donge la damu kuganda?
Kuundwa kwa thrombus kunatokana na upolimishaji wa fibrinojeni, unaosababisha kuundwa kwa mtandao wenye matawi wenye sura tatu wa nyuzi za protini ambapo seli za damu hukwama. Matokeo yake, kitambaa kinaundwa ambacho hufunga chombo. Hata hivyo, molekuli za fibrinogen huanza kuunganishwa na kila mmoja tu baada ya uanzishaji wa proteolytic, ambao unafanywa na protini ya thrombin. Ni protini hii ambayo hufanya kama lever ya kugeuza katika mzunguko wa mgao wa damu. Hata hivyo, thrombin kwa kawaida huwa katika damu katika umbo la mtangulizi wake, prothrombin, ambayo inahitaji msururu mzima wa athari zinazofuatana ili kuamilisha.
Protini zinazohusika katika mteremko huu huitwa sababu za kuganda. Wana majina ya Kirumi kulingana na utaratibu wa ugunduzi wao. Sababu nyingi ni protini. Viwezeshaji kwa kila kiungo kinachofuata katika msururu wa miitikio ni kile kilichotangulia.
Uzinduzi wa mgandamizo wa mgando huanza kwa kuingia kwa kipengele cha tishu kwenye chombo. Protini mbalimbali huamilishwa kando ya mnyororo, ambayo hatimaye husababisha ubadilishaji wa prothrombin hadi thrombin. Kila hatua ya mteremko inaweza kusimamishwa kwa sababu ya kitendo cha kizuia sambamba.
Factor V
Factor V ni protini ya plasma ya globula inayoundwa kwenye ini na inayohusika katika mchakato wa kuganda. Protini hii ni tofautiinaitwa proaccelerin.
Kabla ya kuwezesha thrombin, protini ya FV ina muundo wa nyuzi moja. Baada ya mgawanyiko wa proteolytic na kuondolewa kwa kikoa cha D, molekuli hupata muundo wa subunits mbili zilizounganishwa na vifungo dhaifu visivyo na ushirikiano. Aina hii ya proaccelerin inajulikana kama FVa.
Protini ya FV iliyoamilishwa hufanya kazi kama coenzyme ya factor Xa ya kuganda, ambayo hubadilisha prothrombin kuwa thrombin. Proaccelerin hutumika kama kichocheo cha mmenyuko huu, na kuharakisha mara 350,000. Kwa hivyo, bila sababu V, hatua ya mwisho ya mgando wa mgandamizo ingechukua muda mrefu sana.
Mchakato wa hatua ya kiafya ya mabadiliko
Protini ya kawaida ya FV imezimwa na protini C, ambayo hutumika inapobidi kukomesha kuganda. Sababu C hufunga kwenye tovuti maalum ya FVa na kuibadilisha kuwa fomu ya FV, na kuacha kichocheo cha uundaji wa thrombin. Mbele ya mabadiliko ya Leiden, protini hutengenezwa ambayo haiwezi kuathiriwa na hatua ya protini C (APC), kwani uingizwaji wa asidi ya amino hutokea kwa usahihi kwenye tovuti ya mwingiliano na kizuizi. Kwa hivyo, kipengele cha Va hakiwezi kuzimwa, na hivyo kupunguza kwa kiasi kikubwa utendakazi wa udhibiti hasi unaohitajika ili kusimamisha uundaji wa donge la damu na hatimaye kuliyeyusha.
Kwa hivyo, tunaweza kuhitimisha kuwa mabadiliko ya Leiden ni ugonjwa unaojidhihirisha kupitia upinzani dhidi ya shughuli za anticoagulant na hivyo kuongeza hatari ya thrombosis. Jambo hili linaitwa protini-C-upinzani.
Sifa za protini ya mutant
Mbali na ukinzani kwa protini C, upolimishaji wa jeni F5 huipa protini iliyosanisishwa kwa misingi yake sifa mbili zaidi:
- uwezo wa kuimarisha uanzishaji wa prothrombin;
- kuongezeka kwa shughuli ya cofactor kuhusiana na uanzishaji wa protini ya FVIIIa, ambayo inahusika katika kuzuia kuganda.
Kwa hivyo, kipengele cha mutant V hufanya kazi kwa wakati mmoja katika pande mbili. Kwa upande mmoja, huanza mchakato wa kuganda kwa damu, na kwa upande mwingine, inazuia protini za udhibiti kuacha. Lakini ni njia haswa za kukandamiza (kukandamiza) ambazo hulinda mwili kutokana na udhihirisho wa kiitolojia wa athari nyingi za kisaikolojia (kwa mfano, zile za uchochezi).
Kwa hivyo, tunaweza kusema kwamba mabadiliko ya Leiden ni jambo la kurithi ambalo huvuruga udhibiti wa chini wa kuganda kwa damu, na kuongeza hatari ya kuganda kwa damu isiyo ya kawaida ambayo ni hatari kwa utendakazi wa kawaida wa mwili. Pamoja na ugonjwa kama huo, moja ya sababu za kuganda huwa hai kila wakati.
Hata hivyo, kila sekunde na kuenea kwa damu kwa watu kama hao bado haifanyiki, kwani protini nyingi zinahusika katika kuganda kwa damu, kuunganishwa na kila mmoja na kwa mifumo ya udhibiti. Kwa hiyo, kuvuruga kwa kazi ya sababu moja haiongoi kushindwa kwa kiasi kikubwa kwa utaratibu mzima wa uzuiaji wa kuchanganya. Kwa vyovyote vile, kipengele cha V si kidhibiti kikuu cha mfumo wa kuganda.
Kutokana na hilo, kubishana kuwa mabadiliko ya Leiden ni ugonjwa wa kijeni ambao bila shaka husababisha thrombophilia,kwa usahihi, kwani protini haifanyi moja kwa moja, lakini kwa njia ya moja kwa moja, kupitia ukiukwaji wa utaratibu mbaya wa udhibiti. Mbali na kuzima kipengele V katika mwili, kuna njia nyingine za kuacha mchakato wa kuganda. Kwa hivyo, mabadiliko ya Leiden yanazidisha tu kulemaza kwa mfumo wa kuganda, na haiangamizi kabisa.
Kwa kuongeza, patholojia hujidhihirisha tu wakati uundaji wa kitambaa cha damu tayari umeanza kwa sababu yoyote. Hadi kuanza kwa mgando, uwepo wa protini mutant hausababishi mabadiliko yoyote katika mwili.
Pathogenesis na dalili
Mara nyingi, mabadiliko ya Leiden hayana dalili zozote. Mtoa huduma anaweza kuishi kwa amani, bila hata kushuku uwepo wake. Lakini wakati mwingine uwepo wa mabadiliko husababisha malezi ya mara kwa mara ya vifungo vya damu. Katika hali hii, dalili zitategemea eneo la mabonge ya damu.
Hatari ya kupata thrombosi inategemea idadi ya jeni F5 zilizobadilishwa. Uwepo wa nakala moja huongeza uwezekano wa kuganda kwa damu isiyo ya kawaida kwa mara 8 ikilinganishwa na mmiliki wa genotype ya kawaida kwenye locus hii. Katika kesi hii, mabadiliko ya Leiden inachukuliwa kuwa heterozygous. Ikiwa kuna homozigoti katika jenotipu (nakala mbili za jeni iliyobadilishwa), hatari ya thrombofilia huongezeka hadi mara 80.
Mara nyingi udhihirisho wa dalili wa mabadiliko ya Leiden huchochewa na mambo mengine ya thrombosis, ikiwa ni pamoja na:
- kupungua kwa mzunguko;
- pathologies mbaya ya mfumo wa moyo;
- maisha ya kukaa tu;
- kuchukua matibabu ya kubadilisha homoni(HRT);
- operesheni;
- mimba.
Kuganda kwa njia isiyo ya kawaida hutokea katika 10% ya wabebaji wanaobadilika. Patholojia inayojulikana zaidi hujidhihirisha katika DVT (deep vein thrombosis).
Mshipa mzito
Mshipa mzito wa thrombosi mara nyingi huwekwa ndani ya ncha za chini, lakini pia inaweza kutokea kwenye ubongo, macho, figo na ini. Tukio la kuganda kwa damu kwenye miguu linaweza kuambatana na:
- uvimbe;
- maumivu;
- joto kuongezeka;
- wekundu.
Wakati mwingine DVT haina dalili.
Uvimbe wa mishipa ya juu juu
Kuvimba kwa mishipa ya juu juu kwa kubadilika kwa Leiden si kawaida sana kuliko mishipa ya kina kirefu. Kawaida huambatana na uwekundu, homa, na upole kwenye tovuti ya donge.
Kuundwa kwa damu kwenye mapafu
Kuundwa kwa donge la damu kwenye mapafu (vinginevyo embolism ya mapafu) ni mojawapo ya dhihirisho hatari za mabadiliko ya Leiden, ikiambatana na dalili kama vile:
- kushindwa kupumua kwa ghafla;
- maumivu ya kifua wakati wa kuvuta pumzi;
- makohozi yanayotoka damu wakati wa kukohoa;
- tachycardia.
Patholojia hii ni tatizo la DVT na hutokea wakati bonge la damu linapasuka kutoka kwa ukuta wa vena na kusafiri kupitia upande wa kulia wa moyo hadi kwenye mapafu, na hivyo kuzuia mtiririko wa damu.
Hatari ya mabadiliko katika ujauzito
Wakati wa ujauzito, mabadiliko ya Leidenikifuatana na hatari ndogo ya kuharibika kwa mimba au kuzaliwa mapema. Mzunguko wa matukio kama haya kwa wanawake walio na upolimishaji wa jeni F5 ni mara 2-3 zaidi. Mimba pia huongeza hatari ya thrombosis kwa wabebaji wa mabadiliko.
Baadhi ya tafiti zinaonyesha kuwa uwepo wa factor Leiden huongeza uwezekano wa kupatwa na matatizo yafuatayo:
- preeclampsia (shinikizo la damu);
- ukuaji wa polepole wa fetasi;
- kutengana mapema kwa kondo la nyuma kutoka kwa ukuta wa uterasi.
Licha ya hatari hizi, wanawake wengi walio na mabadiliko haya hupata mimba za kawaida. Sababu ya Leiden hata ina faida dhahiri katika kupunguza uwezekano wa kutokwa na damu kubwa baada ya kuzaa. Hata hivyo, wanawake wote walio na mabadiliko ya Leiden wanapendekezwa kuwa na uangalizi mkali wa matibabu wakati wa ujauzito.
Matibabu ya ugonjwa
Matibabu ya mabadiliko ya Leiden hufanyika tu kukiwa na thrombophilia na ni dalili. Haiwezekani kuwatenga sababu ya ugonjwa huo, kwa kuwa dawa haina mbinu zinazokuwezesha kubadilisha jenomu.
Maonyesho ya kiafya ya mabadiliko ya Leiden huondolewa kwa kuchukua anticoagulants. Katika kesi ya thrombosis ya mara kwa mara, dawa hizi huwekwa mara kwa mara.
