Kundi hili ni miongoni mwa dawa zinazoongoza za kifamasia, ni miongoni mwa njia bora za matibabu ya vidonda vya tumbo. Ugunduzi wa vizuizi vya vipokezi vya H2 histamine katika miongo miwili iliyopita unachukuliwa kuwa mkubwa zaidi katika dawa, husaidia katika kutatua shida za kiuchumi (gharama nafuu) na kijamii. Shukrani kwa H2-blockers, matokeo ya tiba ya kidonda cha peptic yameboreshwa kwa kiasi kikubwa, uingiliaji wa upasuaji umetumiwa mara chache iwezekanavyo, na ubora wa maisha ya wagonjwa umeongezeka. "Cimetidine" iliitwa "kiwango cha dhahabu" katika matibabu ya vidonda, "Ranitidine" mwaka 1998 ikawa mmiliki wa rekodi ya mauzo katika pharmacology. Faida kubwa ni gharama ya chini na wakati huo huo ufanisi wa dawa.
Tumia
H2 vipokezi vya histamini hutumika kutibu magonjwa yanayotegemea asidi ya njia ya utumbo. Utaratibu wa hatua ni kuzuia receptors za H2 (vinginevyoinayoitwa histamine) seli za mucosa ya tumbo. Kwa sababu hii, uzalishaji na kuingia kwenye lumen ya tumbo ya asidi hidrokloric hupunguzwa. Kikundi hiki cha dawa ni cha dawa za kuzuia kidonda.
Mara nyingi, vizuizi vya vipokezi vya histamini vya H2 hutumiwa katika matukio ya udhihirisho wa kidonda cha peptic. Vizuizi vya H2 sio tu kupunguza uzalishaji wa asidi hidrokloriki, lakini pia hukandamiza pepsin, wakati kamasi ya tumbo huongezeka, awali ya prostaglandini huongezeka hapa, na secretion ya bicarbonates huongezeka. Utendakazi wa tumbo ni wa kawaida, mzunguko mdogo wa damu unaboresha.
Dalili za vizuizi vya H2:
- reflux ya gastroesophageal;
- kongosho sugu na ya papo hapo;
- dyspepsia;
- Ugonjwa wa Zollinger-Ellison;
- ugonjwa wa reflux ya kupumua;
- gastritis sugu na duodenitis;
- mmio wa Barrett;
- vidonda vya vidonda vya mucosa ya umio;
- vidonda vya tumbo;
- vidonda ni dawa na dalili;
- dyspepsia sugu yenye maumivu ya nyuma na ya epigastric;
- systemic mastocytosis;
- kwa ajili ya kuzuia vidonda vya msongo wa mawazo;
- Mendelssohn's syndrome;
- kuzuia nimonia ya kutamani;
- kutokwa damu kwa njia ya juu ya GI.
H2 histamine receptor blockers: uainishaji wa dawa
Kuna uainishaji wa kundi hili la dawa. Wamegawanywa kwa kizazi:
- Kwa kizazi cha Iinahusu Cimetidine.
- "Ranitidine" ni kizuizi cha vipokezi vya H2 histamine vya kizazi cha II.
- Famotidine ni ya kizazi cha III.
- Nizatidin ni ya kizazi cha IV.
- Roxatidin ni ya kizazi cha V.
"Cimetidine" ndiyo haidrophilic kidogo zaidi, kwa sababu hii, nusu ya maisha ni mafupi sana, wakati kimetaboliki ya ini ni muhimu. Kizuia huingiliana na cytochromes P-450 (enzyme ya microsomal), wakati kiwango cha kimetaboliki ya hepatic ya mabadiliko ya xenobiotic. "Cimetidine" ni kizuizi cha jumla cha kimetaboliki ya ini kati ya dawa nyingi. Katika suala hili, inaweza kuingia katika mwingiliano wa pharmacokinetic, kwa hivyo, mkusanyiko na hatari zinazoongezeka za athari zinawezekana.
Kati ya vizuizi vyote vya H2, "Cimetidine" hupenya tishu vizuri zaidi, ambayo pia husababisha kuongezeka kwa athari. Huondoa testosterone asili kutoka kwa unganisho lake na vipokezi vya pembeni, na hivyo kusababisha shida ya kijinsia, husababisha kupungua kwa potency, kukuza kutokuwa na nguvu na gynecomastia. "Cimetidine" inaweza kusababisha maumivu ya kichwa, kuhara, myalgia ya muda mfupi na arthralgia, kuongezeka kwa creatinine ya damu, mabadiliko ya hematological, vidonda vya CNS, athari za immunosuppressive, athari za cardiotoxic. Blocker H2 histamini receptors III kizazi - "Famotidine" - chini hupenya ndani ya tishu na viungo, na hivyo kupunguza idadi ya madhara. Haisababishi matatizo ya ngonomaandalizi ya vizazi vilivyofuata - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Zote haziingiliani na androjeni.
Sifa linganishi za dawa
Kulikuwa na maelezo ya vizuizi vya vipokezi vya H2 histamini (maandalizi ya kizazi cha darasa la ziada), jina ni "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" limetengwa, huu sio mchanganyiko rahisi, lakini kiwanja changamano.. Hapa msingi - ranitidine - hujifunga kwa trivalent bismus citrate.
Vipokezi vya blocker H2 histamini kizazi cha III "Famotidine" na II - "Ranitidine" - vina uwezo mkubwa wa kuchagua kuliko "Cimetidine". Uteuzi ni jambo linalotegemea kipimo na jamaa. "Famotidine" na "Ranitidine" kwa kuchagua zaidi kuliko "Cinitidine", huathiri vipokezi vya H2. Kwa kulinganisha: "Famotidine" ina nguvu mara nane zaidi kuliko "Ranitidine", "Cinitidine" ni mara arobaini zaidi ya nguvu. Tofauti katika potency imedhamiriwa na data ya usawa wa kipimo cha vizuizi tofauti vya H2 ambavyo vinaathiri ukandamizaji wa asidi hidrokloriki. Nguvu ya miunganisho na vipokezi pia huamua muda wa mfiduo. Ikiwa dawa imefungwa kwa nguvu kwa kipokezi, hutengana polepole, muda wa athari huamua. Juu ya usiri wa basal "Famotidine" huathiri muda mrefu zaidi. Uchunguzi unaonyesha kwamba "Cimetidine" hutoa kupungua kwa secretion ya basal kwa saa 5, "Ranitidine" - masaa 7-8, masaa 12 - "Famotidine".
H2-blockers ni ya kundi la dawa za haidrofili. Miongoni mwa vizazi vyote, Cimetidine ni chini ya hydrophilic kuliko wengine, wakati wastani wa lipophilic. Hii inatoa uwezo wa kupenya kwa urahisi katika viungo mbalimbali, kuathiri receptors H2, ambayo inaongoza kwa madhara mengi. "Famotidine" na "Ranitidine" huchukuliwa kuwa haidrofili nyingi, hupenya vibaya kupitia tishu, athari yao kuu kwenye vipokezi vya H2 vya seli za parietali.
Idadi ya juu zaidi ya madhara katika "Cimetidine". "Famotidine" na "Ranitidine", kutokana na mabadiliko ya muundo wa kemikali, haziathiri kimeng'enya cha ini na kutoa athari chache.
Historia
Historia ya kundi hili la H2-blockers ilianza mwaka wa 1972. Kampuni ya Kiingereza katika maabara chini ya uongozi wa James Black ilichunguza na kuunganisha idadi kubwa ya misombo ambayo ilikuwa sawa katika muundo wa molekuli ya histamini. Mara misombo salama ilipotambuliwa, ilihamishiwa kwa majaribio ya kliniki. Kizuizi cha kwanza kabisa cha buriamid haikuwa na ufanisi kabisa. Muundo wake ulibadilishwa, methiamide iligeuka. Uchunguzi wa kliniki umeonyesha ufanisi mkubwa zaidi, lakini sumu kubwa imejitokeza, ambayo ilijitokeza kwa namna ya granulocytopenia. Kazi zaidi ilisababisha ugunduzi wa "Cimetidine" (mimi kizazi cha madawa ya kulevya). Dawa hiyo ilipitisha majaribio ya kliniki yenye mafanikio, mwaka wa 1974 iliidhinishwa. Kisha wakawakutumia histamine H2 receptor blockers katika mazoezi ya kliniki, ilikuwa mapinduzi katika gastroenterology. James Black alipokea Tuzo ya Nobel mwaka wa 1988 kwa uvumbuzi huu.
Sayansi haijasimama tuli. Kutokana na madhara mengi ya Cimetidine, wafamasia walianza kuzingatia kutafuta misombo yenye ufanisi zaidi. Kwa hivyo vizuizi vingine vipya vya H2 vya vipokezi vya histamine viligunduliwa. Madawa ya kulevya hupunguza usiri, lakini haiathiri vichocheo vyake (acetylcholine, gastrin). Madhara, "acid rebound" huelekeza wanasayansi kutafuta njia mpya za kupunguza asidi.
Dawa ya kizamani
Kuna aina ya kisasa zaidi ya dawa zinazoitwa proton pump inhibitors. Wao ni bora katika ukandamizaji wa asidi, kwa kiwango cha chini cha madhara, wakati wa kufichuliwa na vizuizi vya vipokezi vya histamine H2. Dawa ambazo majina yao yameorodheshwa hapo juu bado hutumiwa mara nyingi katika mazoezi ya kliniki kutokana na jeni, kwa sababu za kiuchumi (mara nyingi zaidi ni "Famotidine" au "Ranitidine").
Dawa za kisasa za kuzuia usiri zinazotumika kupunguza kiasi cha asidi hidrokloriki zimegawanywa katika makundi mawili makubwa: vizuizi vya pampu ya proton (PPIs), pamoja na vizuizi vya vipokezi vya histamini vya H2. Dawa za mwisho zinajulikana na athari za tachyphylaxis, wakati utawala wa mara kwa mara husababisha kupungua kwa athari ya matibabu. PPI hazina hasara hii, kwa hivyo zinapendekezwa kwa matibabu ya muda mrefu, tofauti na vizuizi vya H2.
Hali ya ukuzaji wa tachyphylaxis wakati wa kuchukua H2-blockers huzingatiwa tangu mwanzo wa matibabu ndani ya masaa 42. Katika matibabu ya kutokwa na damu ya kidonda cha gastroduodenal, haipendekezi kutumia vizuizi vya H2, upendeleo hutolewa kwa vizuizi vya pampu ya protoni.
Upinzani
Vizuia vipokezi vya Histamine H2 (zilizoainishwa hapo juu) na PPI wakati mwingine husababisha ukinzani katika baadhi ya matukio. Wakati wa kuangalia pH ya mazingira ya tumbo kwa wagonjwa kama hao, hakuna mabadiliko katika kiwango cha asidi ya intragastric hugunduliwa. Wakati mwingine matukio ya upinzani kwa kundi lolote la blockers H2 ya kizazi cha 2 au 3 au inhibitors ya pampu ya proton hugunduliwa. Aidha, kuongeza kipimo katika kesi hiyo haitoi matokeo, ni muhimu kuchagua aina tofauti ya madawa ya kulevya. Utafiti wa baadhi ya blockers H2, pamoja na omeprazole (PPI) inaonyesha kuwa kutoka 1 hadi 5% ya kesi hawana mabadiliko katika pH-metry ya kila siku. Kwa ufuatiliaji wa nguvu wa mchakato wa kutibu utegemezi wa asidi, mpango wa busara zaidi unazingatiwa, ambapo pH-metry ya kila siku inasomwa siku ya kwanza, na kisha siku ya tano na ya saba ya matibabu. Uwepo wa wagonjwa wenye ukinzani kamili unaonyesha kuwa katika mazoezi ya matibabu hakuna dawa ambayo inaweza kuwa na ufanisi kabisa.
Madhara
Vizuizi vya vipokezi vya histamini vya H2 husababisha athari zenye masafa tofauti. Matumizi ya "Cimetidine" huwasababisha katika 3, 2% ya kesi. "Famotidine - 1.3%;"Ranitidine" - 2.7%. Madhara ni pamoja na:
- Kizunguzungu, maumivu ya kichwa, wasiwasi, uchovu, kusinzia, kuchanganyikiwa, mfadhaiko, fadhaa, kuona maono, harakati zisizo za hiari, usumbufu wa kuona.
- Arrhythmia, ikijumuisha bradycardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
- Kuharisha au kuvimbiwa, maumivu ya tumbo, kutapika, kichefuchefu.
- Pancreatitis ya papo hapo.
- Hypersensitivity (homa, upele, myalgia, mshtuko wa anaphylactic, arthralgia, erythema multiforme, angioedema).
- Mabadiliko ya vipimo vya utendakazi wa ini, homa ya ini iliyochanganyika au ya jumla yenye homa ya manjano au bila.
- Kreatini iliyoinuliwa.
- Matatizo ya damu (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia ya aplastic na hypoplasia ya ubongo, anemia ya kinga ya hemolytic.
- Upungufu wa nguvu za kiume.
- Gynecomastia.
- Alopecia.
- Kupungua kwa hamu ya kula.
Famotidine ina madhara zaidi kwenye njia ya utumbo, na kuhara mara nyingi hujitokeza, katika hali nadra, kinyume chake, kuvimbiwa hutokea. Kuhara hutokea kutokana na athari za antisecretory. Kutokana na ukweli kwamba kiasi cha asidi hidrokloric ndani ya tumbo hupungua, kiwango cha pH kinaongezeka. Katika kesi hii, pepsinogen inabadilishwa polepole zaidi kuwa pepsin, ambayo husaidia kuvunja protini. Usagaji chakula huvurugika, na mara nyingi kuhara hutokea.
Mapingamizi
Kwa vizuizi vya H2vipokezi vya histamini ni pamoja na idadi ya dawa ambazo zina vikwazo vifuatavyo vya matumizi:
- Matatizo katika kazi ya figo na ini.
- Sirrhosis ya ini (historia ya portosystemic encephalopathy).
- Lactation.
- Usikivu mkubwa kwa dawa yoyote katika kundi hili.
- Mimba.
- Watoto walio chini ya umri wa miaka 14.
Mwingiliano na zana zingine
vizuizi H2 vya vipokezi vya histamini, utaratibu wa utendaji ambao sasa unaeleweka, vina mwingiliano fulani wa dawa za kifamasia.
Kunyonya kwenye tumbo. Kwa sababu ya athari ya antisecretory ya vizuizi vya H2, wanaweza kuathiri ngozi ya dawa hizo za elektroliti ambapo utegemezi wa pH huzingatiwa, kwani kiwango cha utengamano na ionization kinaweza kupungua kwa dawa. "Cimetidine" ina uwezo wa kupunguza ngozi ya dawa kama vile "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" na maandalizi mbalimbali ya chuma. Ili kuepuka malabsorption kama hiyo, dawa zinapaswa kuchukuliwa saa 1-2 kabla ya kutumia vizuizi vya H2.
Umetaboli wa ini. Vizuizi vya vipokezi vya H2 histamini (maandalizi ya kizazi cha kwanza hasa) huingiliana kikamilifu na cytochrome P-450, ambayo ni oxidizer kuu ya ini. Wakati huo huo, nusu ya maisha huongezeka, athari inaweza kuwa ya muda mrefu na overdose ya madawa ya kulevya, ambayo ni metabolized kwa zaidi ya 74%, inaweza kutokea. Cimetidine humenyuka kwa nguvu zaidi ikiwa na saitokromu P-450, mara 10 zaidi ya Ranitidine. Kuingiliana na "Famotidine" haifanyiki kabisa. Kwa sababu hii, wakati wa kutumia Ranitidine na Famotidine, hakuna ukiukwaji wa kimetaboliki ya hepatic ya madawa ya kulevya, au inajidhihirisha kwa kiasi kidogo. Unapotumia Cimetidine, kibali cha dawa hupunguzwa kwa takriban 40%, na hii ni muhimu kiafya.
Kiwango cha mtiririko wa damu kwenye ini. Inawezekana kupunguza kiwango cha mtiririko wa damu ya hepatic hadi 40% wakati wa kutumia Cimetidine, pamoja na Ranitidine, inawezekana kupunguza kimetaboliki ya utaratibu wa madawa ya juu ya kibali. "Famotidine" katika hali hizi haibadilishi kiwango cha mtiririko wa damu kwenye lango.
Kutolewa kwa mirija ya figo. H2-blockers hutolewa na usiri wa kazi wa tubules ya figo. Katika kesi hizi, mwingiliano na dawa za wakati mmoja huwezekana ikiwa hutolewa kwa njia sawa. "Imetidine" na "Ranitidine" zina uwezo wa kupunguza excretion ya figo hadi 35% ya novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. "Famotidine" haiathiri excretion ya madawa haya. Kwa kuongezea, kipimo chake cha matibabu kinaweza kutoa mkusanyiko wa chini wa plasma ambao hautashindana kwa kiasi kikubwa na mawakala wengine katika ugavi wa kalsiamu.
Muingiliano wa Pharmacodynamic. Mwingiliano wa H2-blockers na vikundi vya dawa zingine za antisecretory unaweza kuongezekaufanisi wa matibabu (kwa mfano, na anticholinergics). Mchanganyiko na dawa zinazoathiri Helicobacter (dawa za metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) huharakisha kukaza kwa vidonda vya peptic.
Miingiliano mbaya ya Pharmacodynamic imethibitishwa inapojumuishwa na dawa zilizo na testosterone. Homoni ya "Cimetidine" inahamishwa kutoka kwa uhusiano wake na vipokezi kwa 20%, wakati mkusanyiko katika plasma ya damu huongezeka. Famotidine na Ranitidine hazina athari kama hiyo.
Majina ya biashara
Dawa zifuatazo za H2-blockers zimesajiliwa na kuruhusiwa kuuzwa katika nchi yetu:
"Cimetidine"
Majina ya biashara: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Majina ya biashara: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Jina la biashara "Axid".
"Roxatidine". Jina la biashara "Roxan".
"Ranitidine bismuth citrate ". Jina la biashara "Pylorid".
