Makala yatawasilisha tabia za vipokezi vya imidazoline.
Dawa zinazodhoofisha sehemu za kati za udhibiti wa huruma wa moyo na mfumo wa mishipa huchukua nafasi kubwa kati ya dawa za kisasa za kupunguza shinikizo la damu.
Kwa sasa, suala la uboreshaji wa dawa za antihypertensive za serikali kuu zinazofanya kazi kwa kuzingatia dhana ya vipokezi vya aina ya imidazoline ni mada. Vipokezi vinne vilivyochaguliwa vya imidazolini tayari vimetolewa. Dawa hizo zinazalishwa kwa majina tofauti ya biashara. Wakala wakuu wa kundi hili ni moxonidine (Cint, Physiotens) na rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Hizi ndizo dawa maarufu zaidi ambazo ziko kwenye orodha ya vipokezi vya imidazoline.
Maalum ya kiutendaji na ujanibishaji wa vipokezi
Vipokeziimidazolini kawaida hugawanywa katika vikundi viwili vikuu, vinavyoitwa I1 na I2.
Uainishaji, maana na vipengele vyake vya utendaji ni msingi wa tafiti nyingi za kisayansi.
Vipokezi-I1 viko katika utando wa niuroni wa shina la ubongo, figo, seli za dutu ya medula ya adrenali, sahani na kongosho. Ni sawa na msisimko mkubwa wa vipokezi vya aina hii ambapo ushawishi wa dawa za kisasa za antihypertensive huhusishwa. Vipokezi vya aina ya I2 vimewekwa ndani ya neurons ya gamba la ubongo, sahani, ini na seli za figo. Umuhimu wao kama kitu kinachodaiwa kuwa na athari za kifamasia hadi sasa umesomwa kwa kiwango kidogo.
Hebu tuzingatie utaratibu wa utendaji wa vipokezi vya imidazolini.
Mbinu ya utendaji
Lengo kuu la dawa za kupunguza shinikizo la damu ni vipokezi vya aina ya I1 imidazolini, ambavyo vinapatikana katika eneo la rostrali ya ventrolateral ya medula oblongata. Uanzishaji wao husababisha kupungua kwa sauti ya kituo cha magari ya vyombo, kupungua kwa shughuli za mishipa ya huruma, kutokana na ambayo kuna kudhoofika kwa kutolewa kwa norepinephrine kutoka kwa neurons ya adrenergic. Mbali na utaratibu huu, kuna kupungua kwa uzalishaji wa adrenaline na tezi za adrenal, ambazo pia zina imidazoline I1 receptors. Matokeo ya athari hiyo ni kupungua kwa sauti ya vyombo vya kupinga, ongezeko la utulivu wa umeme wa myocardiamu na bradycardia.
Miongoni mwa mambo mengine, vipokezi vya imidazolini viko kwenye utandomitochondria ya epithelium ya mirija na kwenye figo.
Kusisimua kwao (watafiti wengi wanaamini kuwa vipokezi hivi ni aina ya I1), ambayo husababisha kukandamiza urejeshaji wa ioni ya sodiamu na athari ya diuretiki, pia inahusika katika uanzishaji wa athari ya hypotensive. Hii pia inawezeshwa na kupungua kwa uzalishaji wa renini, ambayo ni kutokana na kupungua kwa ushawishi wa huruma.
Inaposisimka katika seli za β-islets za Langerhans za kongosho, vipokezi vya I1 husababisha kuongezeka kwa utolewaji wa insulini, ambayo hujibu mzigo wa wanga na kusababisha athari ya hypoglycemic.
Hebu tuzingatie vipokezi vyema vya imidazoline.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Dawa karibu haina athari kwa vipokezi vya α-adreneji na husisimua vipokezi vya I1 vya imidazolini kwenye medula oblongata. Matokeo yake, sauti ya uhifadhi wa huruma hupungua, kwa sababu ambayo upinzani wa mishipa ya pembeni hupungua na, kwa kiasi kidogo, nguvu na mzunguko wa contractions ya moyo. Kiasi cha ejection ya moyo ni kivitendo bila kubadilika. Kupungua kwa mahitaji ya oksijeni ya myocardial. Kitendo kama hicho cha moxonidine kimethibitishwa kimajaribio kama kinga ya moyo. Inapunguza vizuri na kwa ufanisi shinikizo la diastoli na systolic, hupunguza kiwango cha angiotensin-II, norepinephrine na aldosterone katika damu, shughuli za renin. Kipengele muhimu cha moxonidine ni kuzuia ukuaji na kupunguza hypertrophy ya myocardial ambayo tayari iko kwa mgonjwa.
Mbali na hiloKwa kuongeza, dawa hiyo ina athari ya hypoglycemic inayofanana, kutokana na msisimko wa receptors ya imidazoline ya kongosho. Inajumuisha kuongeza utoaji wa glucose kwa seli, awali ya nguvu ya glycogen. Athari ya kupunguza lipid ya moxinidin pia imeanzishwa.
Mwisho hufyonzwa kikamilifu kwenye njia ya tumbo na utumbo (karibu 90%). Imetolewa kwa njia ya figo hasa kwa fomu isiyobadilika (kupitia ini kwa kiasi kidogo), hata hivyo, hakuna mkusanyiko mkubwa hata kwa kushindwa kwa figo wastani na kali. Athari ya hypotensive ya kipokezi hiki cha imidazolini hudumu kama siku. Tabia ya moxonidine na ugonjwa wa kujiondoa haijarekodiwa.
Dalili za zana hii
Dalili ya shinikizo la damu ya ateri na shinikizo la damu, haswa inapojumuishwa na aina ya 2 ya kisukari na unene wa kupindukia (“metabolic syndrome”), pamoja na kukandamiza matatizo ya shinikizo la damu.
Je, ni dalili gani za kipokezi cha imidazolini? Ikiwa matibabu imepangwa, kiasi cha awali cha moxonidine ni 0.2 mg asubuhi mara moja kwa siku (mdomo baada au wakati wa chakula). Kwa ufanisi wa kutosha baada ya wiki mbili, kipimo huongezeka hadi 0.4 mg asubuhi au 0.2 mg jioni na asubuhi. Kiwango cha juu cha moja ni 0.4 mg, kwa siku - 0.6 mg. Ikiwa kazi ya uondoaji wa figo imeharibika, kipimo kimoja ni 0.2 mg, kwa siku (ikiwa imegawanywa katika dozi mbili) - kiwango cha juu cha 0.4 mg. Dawa ni hasa kabisa na haraka kufyonzwa pia wakati kuchukuliwa chini ya ulimi, kwa mafanikiomoxonidine hutumika katika matatizo ya shinikizo la damu kwa lugha ndogo (mara moja 0.4 mg katika hali iliyosagwa), pamoja na vizuizi vya njia ya kalsiamu au peke yake, haswa na isradipine.
Takwimu kutoka kwa Nikitina A. N. onyesha kwamba katika kesi hii, baada ya dakika 20, kuna kupungua, na baada ya saa - kutoweka kwa kelele katika kichwa na maumivu ya kichwa, kuvuta kwa uso. Shinikizo la systolic hupungua polepole kwa takriban 19-20%, kwa 14-15 - diastoli, kwa 8-10 - mapigo ya moyo.
Wakati wa matibabu na moxonidine, shinikizo lazima lifuatiliwe kila mara.
Dalili za kando
Kipokezi hiki cha imidazolini husababisha kizunguzungu, hypotension ya orthostatic. Ukavu katika cavity ya mdomo hauna maana, hutokea tu kwa 7-12% ya wagonjwa. Katika hali nadra, kuna athari kidogo ya kutuliza.
Mapingamizi
Atrioventricular blockade ya shahada ya pili au ya tatu, sinus sinus syndrome, bradycardia (chini ya mipigo 50 kwa dakika), kushindwa kwa mzunguko wa kiwango cha nne, kushindwa kwa figo kali, angina isiyo imara, ugonjwa wa Raynaud, jamii ya umri hadi miaka 16 (katika kwa sasa hakuna uzoefu wa kutumia dawa kwa ajili ya kutibu vijana na watoto), kutokomeza ugonjwa wa endarteritis, lactation, parkinsonism, mimba, kifafa, glakoma na unyogovu wa kiakili.
Je, kipokezi hiki cha kipokezi cha imidazoline kinashirikiana vipi na mawakala wengine?
Mwingiliano na vitu vingine
Huongeza athari za dawa zingine za kupunguza shinikizo la damu na inaweza kuunganishwa nazo. Wakati wa kuchukua β-blockers na moxonidine wakati huo huo, ni kuhitajika kufuta blocker ya kwanza. Chini ya mara nyingi, clonidine huongeza athari za vileo, dawa za kulala na sedatives, lakini ni bora kuepuka mchanganyiko huo. Inafanya kazi vizuri na diuretics. Inaweza kuongeza athari za dawa za hypoglycemic.
Kipokezi kingine cha imidazoline I1 kimeelezwa hapa chini.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Wakala, ambayo ni derivative ya oxazosin, ina uteuzi ulioongezeka wa hatua ya kuheshimiana na vipokezi vya imidazolini I1 kwenye ubongo na pembezoni. Muundo wa hemodynamic wa athari ya hypotensive huhusishwa hasa na kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni kwa ujumla. Monotherapy na rilmenidine inaruhusu udhibiti mzuri wa shinikizo katika 70% ya wagonjwa wa shinikizo la damu. Kawaida, athari ya hypotensive hupatikana kwa haraka na kwa upole, hudumishwa polepole siku nzima kutokana na muda, kufikia siku.
Mtaalamu wa vipokezi vya imidazolini katika athari ya antihypertensive si mbaya zaidi kuliko diuretics ya thiazide, vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, β-blockers, huku zikitofautiana katika kustahimili bora na idadi ndogo ya athari. Matumizi yanapendekezwa katika kesi ya ufanisi wa kutosha wa fedha zilizo hapo juu. Inapaswa kuwa alisema juu ya kutokubalika kwa kimetaboliki ya rilmenidine - athari ya manufaa kwenyehali ya utendaji kazi wa figo, kupungua kwa microalbuminaria, hakuna mabadiliko hasi katika metaboli ya lipid na wanga.
Hufyonzwa kikamilifu na kwa haraka inapochukuliwa kwa mdomo, hakuna athari ya kifungu cha kwanza cha dawa kupitia ini. Rilmenidine haina kimetaboliki duni, mara nyingi hutolewa kwenye mkojo, ukolezi wake kwa wagonjwa wanaotumia dawa hiyo kwa zaidi ya mwaka mmoja unakaribia kuwa thabiti.
Inapoonyeshwa?
Ateri ya shinikizo la damu, ikiwa ni pamoja na wagonjwa wazee, wenye kushindwa kwa figo, kisukari, kibali cha kreatini cha angalau 15 ml kwa dakika.
Dawa mara nyingi hupewa kibao kimoja (1 mg) mara moja kwa siku kabla ya milo. Ikiwa athari ya hypotensive haitoshi ndani ya mwezi wa matibabu, inashauriwa kuongeza kipimo kwa vidonge viwili kwa siku (asubuhi na jioni). Tiba inaweza kuwa ya muda mrefu, hadi miezi kadhaa. Wakati huo huo, kughairiwa kunapaswa kuwa hatua kwa hatua.
Mara chache, kutokana na rilmenidine, hisia hupungua, usingizi na mapigo ya moyo hufadhaika, usumbufu wa epigastric na asthenia huonekana. Katika hali za pekee, kuhara au kuvimbiwa, itching, ngozi ya ngozi, miguu ya baridi na mikono ni kumbukumbu. Mdomo mkavu unakaribia kutokuwepo kabisa.
Masharti ya matumizi ya rilmenidine
Mimba, kushindwa kwa figo kali, kunyonyesha, mfadhaiko mkubwa. Uangalifu hasa unapaswa kuchukuliwa wakati wa kuagiza dawa kwa wagonjwa ambao hivi karibuni wamepata infarction ya myocardial au ajali ya cerebrovascular.
Maingiliano na wenginedutu
Haiwezekani kuchanganya rilmenidine na dawamfadhaiko zenye mifumo tofauti ya utendaji - vizuizi vya tricyclic na MAO (katika kesi ya kwanza, athari ya hypotensive imedhoofika). Epuka kuchanganya dawa na pombe.
Kwa kumalizia, ni lazima kusema kwamba kuna tofauti kubwa kati ya waanzilishi tofauti wa kuchagua wa vipokezi vya imidazolini I1, licha ya kufanana kwa pharmacodynamics. Kwa kuzingatia uzoefu wa kutumia dawa hizi, kuanzishwa kwao kwa vitendo ni hifadhi kubwa ya kuimarisha usalama na ufanisi wa tiba ya shinikizo la damu ya arterial, haswa inapoambatana na ugonjwa wa kisukari.
Tuliangalia jinsi dawa za kipokezi za imidazoline zinavyofanya kazi.
