Utafiti wa kinga dhidi ya uvimbe na uondoaji wa sababu zinazosababisha kuzorota kwake ni matatizo muhimu katika dawa za kisasa. Neoplasms mbaya huchukua moja ya sehemu kuu kati ya sababu za kifo na ulemavu katika nchi zilizoendelea. Kwa kawaida, uwiano wa idadi ya seli zinazogawanyika na zinazokufa hudhibitiwa kwa kawaida. Ikiwa uzazi wa seli unakuwa usio na udhibiti, basi tumors mbaya hutokea. Utaratibu wa udhibiti wa mchakato huu kwa mfumo wa kinga hutegemea mambo kadhaa ambayo hukandamiza au kuchochea mchakato wa mgawanyiko kupita kiasi.
Maelezo ya Jumla
Chini ya kinga inaeleweka kwa kawaida kama seti ya njia za ulinzi za kiumbe hai kutokana na athari mbaya za mawakala wa kigeni. Mara nyingi, michakato hii inahusishwa na magonjwa ya kuambukiza (bakteria, virusi, vimelea, protozoal). Hata hivyo, kuna njia nyingine za ulinzi, mojawapo ikiwa ni kinga ya kuzuia uvimbe.
Katika shughuli za mtu yeyote aliye haimwili una wakati unahitaji mgawanyiko wa haraka wa seli (kiwewe, kuvimba, na wengine). Pamoja na maendeleo ya majibu fulani ya kinga, idadi ya seli nyeti kwa athari za antijeni (molekuli inayohusishwa na antibody) huongezeka mara elfu kadhaa. Katika mwendo wa kawaida wa mchakato, baada ya kukamilika kwa majibu haya, mgawanyiko wa seli unaoharakishwa hukoma.
Kwa uvimbe mbaya unaonyeshwa na ukiukaji wa utaratibu huu. Uzazi wa seli huendelea daima na ina tabia ya kujitegemea. Hatua kwa hatua, tishu za kawaida hubadilishwa kwenye chombo kilichoathiriwa na tumor inakua katika maeneo ya jirani. Kusonga kando ya damu, seli za tumor zinaendelea kugawanyika katika maeneo mengine, ambayo inaongoza kwa kuonekana kwa metastases. Kasoro hii katika mgawanyiko unaoendelea hurithiwa na wazao wote wa seli za tumor. Utando wao hurekebishwa kwa njia ambayo mwili wa mwanadamu unaona vitu kama kigeni.
Kwa upande mwingine, kuna njia katika mwili ambayo inaweza kusimamisha mchakato huu - kinga ya antitumor. Katika elimu ya kinga, kutokea kwa uvimbe ni ushahidi kwamba ukiukaji wa utaratibu wa ulinzi wa asili umetokea.
Historia ya uvumbuzi
Hata katika karne ya 18, ilionekana kuwa baadhi ya wagonjwa waliokuwa na magonjwa ya kuambukiza walitoweka uvimbe mbaya. Mwishoni mwa karne ya 19, daktari wa upasuaji wa oncologist wa Marekani William Coley alitambua uhusiano kati ya maambukizi na hemolytic streptococcus Streptococcus pyogenes na kupunguza (na katika baadhi ya matukio hata kutoweka kabisa) kwa tumors.asili mbaya. Alitengeneza chanjo ya saratani kulingana na bakteria hawa kutibu wagonjwa wa sarcoma. Wakati huo, mifumo ya kinga ya antitumor katika immunology ilikuwa bado haijajulikana, kwa hivyo kazi yake ilikosolewa vikali, na baadaye kusahaulika kwa karibu miaka 100.
Katikati ya karne ya 20, iligunduliwa kuwa kuanzishwa kwa macromolecules ya liposaccharide, ambayo huunda utando wa seli za vijidudu, kunaweza kusababisha kifo cha vivimbe. Walakini, katika miaka ya 70. Karne ya 20 wanasayansi wamegundua kwamba mchakato huu hausababishwi na liposaccharide yenyewe, bali na sababu ya protini (tumor necrosis factor, au TNF), inayotolewa na aina zifuatazo za seli za mfumo wa kinga wakati wa kuwasiliana na microbes:
- makrofaji iliyoamilishwa;
- neutrophils;
- T-lymphocytes;
- seli za mlingoti;
- astrocyte;
- seli NK (seli za kuua asili).
Uhusiano kati ya kinga na malezi ya uvimbe
Mambo yafuatayo yanashuhudia kuunga mkono uhusiano kati ya hali ya kinga na ukuzaji wa uvimbe mbaya:
- kuongezeka kwa maambukizi ya neoplasms kama hizo kwa wagonjwa walio na kinga dhaifu, na vile vile kwa wazee (inayohusishwa na kupungua kwa ulinzi wa mwili);
- kugundua kwa wagonjwa wa kingamwili mahususi na seli T zinazoathiriwa na antijeni za uvimbe;
- uwezekano wa kuundwa kwa kinga ya antitumor na magonjwa ya kuzuia kingamwili (pamoja na usimamizi bandia wa kingamwili na ukandamizaji wa kinga, mtawalia).
Kazi ya kinga ya kinga haimo tu katika uharibifu wa mawakala wa kigeni (virusi, kuvu na bakteria), lakini pia seli zinazobadilika ambazo vivimbe huundwa. Wao ni sifa ya maalum ya antijeni, ambayo inategemea sababu ya neoplasm:
- virusi (papillomas, leukemia na wengine);
- kemikali kanojeni (methylcholanthrene, benzopyrene, aflatoxins na zingine);
- matatizo ya endokrini (metabolic immunosuppression);
- sababu za kimazingira (aina zote za mionzi).
Kinga ya asili ya kuzuia uvimbe ina athari ndogo sana kwenye neoplasm mbaya ambayo tayari imeundwa. Hii inachangiwa na mambo yafuatayo:
- ukuaji wa haraka wa uvimbe, kabla ya uanzishaji wa nguvu za kinga;
- kutengwa na seli za uvimbe za antijeni ambazo hufunga vipokezi sambamba kwenye uso wa lymphocyte kuu;
- kukandamiza kinga ya seli kwa neoplasm.
Kanuni ya uendeshaji
Mbinu ya kinga dhidi ya tumor katika sayansi ya matibabu bado inaeleweka kidogo. Licha ya ukweli kwamba kazi yake ya kinga imetambuliwa, antibodies inaweza kutafakari antigens ya tumor bila kusababisha uharibifu wa seli mbaya. Katika baadhi ya matukio, tiba ya kinga hata huleta madhara, na kusababisha ukuaji kukua.
Kulingana na dhana za kisasa, seli kuu na seli za kuua zina jukumu muhimu katika mchakato huu. Kipengele cha kinga ya antitumor ni kwambainayojulikana na utaratibu mgumu wa mwingiliano kati ya kiumbe mwenyeji na neoplasm. Kuna vikundi 4 kuu vya vipengele:
- Antiblastoma - humoral na seli (T-lymphocytes, TNF, macrophages, NK- na K-seli, kingamwili maalum, interferoni, interleukins), kukandamiza ukuaji wa uvimbe na kuharibu seli zake.
- Kinga dhidi ya neoplasm, au uwezo wake wa kustahimili kinga ya antitumor.
- Problastoma: kukandamiza kinga (vitu-vikandamizaji vinavyozalishwa na macrophages na lymphocytes; misombo inayofanana na homoni, interleukin-10, tata za kinga zinazozunguka, protini za kundi la TGFβ, linalojumuisha antijeni, kingamwili na vijenzi vinavyosaidia); kuimarisha kinga (TNF inayozalishwa na macrophages; gamma-interferon, interleukins 2 na 6, endothelial growth factor; immunodeficiency states).
Njia za athari
Kazi kuu ya mifumo ya athari ya kinga ya antitumor ni kuzuia na kuharibu vimelea vya magonjwa. Kuna vikundi 2 vya vipokezi ambavyo hufunga kwa antijeni maalum. Kulingana na hili, aina 2 za mbinu za athari pia zinatofautishwa:
- Ina ucheshi, utendakazi kwa sababu ya vipengele mumunyifu (za ucheshi) - kingamwili zinazofunga na kuondoa antijeni.
- Seli (isiyojitegemea kingamwili), inayotambulika kwa ushiriki wa seli za mfumo wa kinga, ambazo muhimu zaidi ni T-lymphocytes, macrophages, NK-seli. Huharibu moja kwa moja seli za kigeni, zilizoambukizwa na uvimbe.
Ikiwa seli iliyobadilishwa kiafya iliepuka kifo chini ya ushawishi wa mifumo ya athari, basi kipindi cha usawa kati ya mgawanyiko wake na ushawishi mkubwa wa kinga kinaweza kuanza. Pamoja na kuendelea kwa mchakato mbaya, tishu za uvimbe hutoka nje ya udhibiti wa mifumo ya kinga.
Jukumu muhimu zaidi katika ukandamizaji wa mgawanyiko wa seli linachezwa na aina 2 za lymphocyte ambazo huanzisha mchakato wa nekrosisi - T-lymphocytes na NK-seli zinazotambua molekuli za mkazo ambazo neoplasm hutoa. T-lymphocytes huundwa kwa muda mrefu, na watangulizi wao hutambua antijeni za tumor. Th1-lymphocytes husababisha utaratibu wa kuvimba, ambayo inaongoza kwa uanzishaji wa macrophages. Bidhaa za usiri wa mwisho huchangia usumbufu wa usambazaji wa damu wa ndani kwa tishu, ambayo pia husababisha kifo cha tishu za uvimbe.
Kushiriki kwa T-lymphocytes hudhihirishwa katika kupachikwa kwa neoplasm mbaya na seli za lymphoid, ambazo huharibu seli zake kwa kuvunjika, au saitosisi. Uanzishaji wa lymphocyte hutokea chini ya hatua ya cytokines - molekuli za habari za protini, ambazo hupenya ndani ya uvimbe pamoja.
Gamma-interferon pia ina umuhimu mkubwa miongoni mwa mambo ya ndani yaliyo katika mfumo wa kinga ya mwili wa binadamu. Utendaji wake ni kama ifuatavyo:
- Kukandamiza mgawanyiko wa seli za uvimbe.
- Kuwezesha mchakato wa kifo chao kilichopangwa.
- Kuchochea utengenezaji wa saitokini zinazovutia T-lymphocytes kwenye neoplasm.
- Uwezeshaji wa macrophages na ukuzaji wa T-helpers,inahitajika kuimarisha kinga ya antitumor.
- Kukandamiza uundaji wa mishipa mipya ya damu, ambayo huharibu lishe ya uvimbe na kuchangia kifo cha haraka cha seli zake.
Kinga ya Antineoplastic: sababu za ufanisi wake wa chini
Ukuaji wa neoplasms mbaya na ukinzani wao kwa kinga huelezewa na sababu zifuatazo:
- uwezo dhaifu wa kushawishi mwitikio wa kinga katika antijeni za uvimbe;
- kuishi (uteuzi asilia) wa seli za uvimbe zinazostahimili kinga;
- marekebisho ya mara kwa mara ya antijeni;
- kuwepo kwa kibonge kwenye uvimbe;
- kutolewa kwa antijeni za uvimbe katika umbo la mumunyifu, na kusababisha kukandamiza mwitikio wa kinga;
- Eneo la neoplasm katika mahali ambapo kutokea kwa antijeni hakusababishi mwitikio wa kinga ya uchochezi (kinachojulikana kama ujanibishaji wa "upendeleo" - uboho, neva, endokrini na mifumo ya uzazi, thymus);
- kupotea kwa baadhi ya vipengele vya mfumo wa athari kwa sababu ya hali ya kijeni au iliyopatikana (ya pili) ya upungufu wa kinga mwilini;
- uzalishaji wa vipengele vya problastoma na seli za uvimbe ambazo hukandamiza kinga na kukuza ukuaji wa uvimbe;
- kwa watoto wachanga - kutokomaa kwa mifumo ya athari, na kusababisha kutotambuliwa kwa seli za uvimbe.
Taratibu hizi za kukosekana kwa ufanisi wa kinga ya antitumor husababisha ukweli kwamba neoplasm inakuwa chini ya kinga na haionekani na mwili.kama kipengele cha kigeni. Matokeo yake, mmenyuko wa kinga hupunguzwa. Taratibu za kinga haziwezi kusababisha kukataliwa kwa uvimbe mbaya ambao tayari umeundwa.
Vipengele
Sifa za kinga ya antitumor ni pamoja na:
- Jukumu kuu katika mwitikio wa kinga mwilini huchezwa na T-lymphocyte, macrophages na seli za NK ambazo huharibu tishu za uvimbe. Thamani ya kinga ya humoral ni ndogo zaidi.
- Antijeni za saratani hutambuliwa moja kwa moja na seli kuu na seli za dendritic zinazohusika na kinga ya asili na inayoweza kubadilika, au kupitia wasaidizi wa Th1.
- Muingiliano kati ya kiumbe na uvimbe hutokea katika pande tatu: asilia na kupatikana upinzani dhidi ya neoplasms mbaya, ukandamizaji wa kinga na uvimbe. Mchanganyiko wa vipengele hivi hujumuisha kinga dhidi ya uvimbe.
- Seli mbaya katika mchakato wa uteuzi asilia hupata mbinu za ulinzi dhidi ya kinga ya asili. phenotype yao mpya inaundwa, neoplasm inabadilika.
Antijeni zinazohusishwa na uvimbe zimegawanywa katika vikundi 2 - aina ya kwanza (tabia ya aina nyingi za neoplasms, asili ya virusi) na ya pili, maalum sana na hupatikana kwa wagonjwa wote wenye aina hii ya uvimbe.
Sifa mojawapo ya kawaida ya kinga ya kuzuia virusi na ya kuzuia uvimbe ni kwamba zote mbili ni mahususi, yaani, zinazoelekezwa dhidi ya aina fulani za vimelea vya magonjwa, na zisizo maalum (huharibu wote.mgeni kwa mwili). Sababu zisizo maalum ni seli za nyuklia na NK zilizoamilishwa chini ya ushawishi wa interleukin 2 na interferon, pamoja na seli za kuua zilizoamilishwa na lymphokine na saitokini.
Uchunguzi wa Kinga
Katika miaka ya hivi majuzi, uchunguzi wa kinga dhidi ya neoplasms mbaya umetumika katika dawa. Inatokana na ugunduzi wa misombo ifuatayo ya protini katika damu:
- antijeni zinazohusiana na uvimbe;
- kingamwili;
- lymphocyte zinazoshambuliwa na antijeni za uvimbe.
- PSA (prostate).
- P-53 (kibofu).
- SCC (mapafu, umio, puru).
- CA-19-9 (kongosho).
- CA-125 (ovari).
- CA-15-3 (tezi ya matiti).
Hata hivyo, kingamwili kwa antijeni fulani katika damu ya wagonjwa walio na saratani hubainishwa mara chache (katika 10% ya visa). Immunoglobulins kwa antijeni zinazohusiana na tumor hugunduliwa mara nyingi zaidi - katika 50% ya wagonjwa. Jumuiya ya sayansi ya matibabu kwa sasa inatafuta antijeni nyingine ili kusaidia kutambua saratani.
Immunoprophylaxis na matibabu
Ili kuongeza kinga ya antitumor, vipunguza kinga mwilini hutumika ambavyo huamilisha seli za mfumo wa kinga kwa njia isiyo ya moja kwa moja:
- Interleukins 1 na 2. Michanganyiko hii ya protinini wa kundi la cytokini za pro-uchochezi (molekuli za habari) na ni dutu hai za kibiolojia zinazozalishwa na leukocytes. Interleukins ni washiriki wakuu katika malezi ya majibu ya kinga wakati wa kuanzishwa kwa pathogens katika microbiolojia. Kinga ya antitumor imeanzishwa kutokana na mgawanyiko wa kazi wa lymphocytes (T-killers, NK-cells, T-helpers, T-suppressors na wazalishaji wa antibody). Interleukin 2 pia huwezesha utengenezaji wa tumor necrosis factor.
- Dawa kutoka kwa kundi la interferon. Wao huchochea mwitikio wa kinga kwa kuwasilisha antijeni kwa T-lymphocytes ambazo zimechukuliwa na macrophages na seli za dendritic. Wasaidizi wa T hutoa molekuli za habari za protini ambazo huamsha kazi ya seli zingine za mfumo wa kinga. Matokeo yake ni ongezeko la kinga ya antitumor. Aina fulani za interferon (interferon gamma) zinaweza kuathiri moja kwa moja macrophages na wauaji.
- Visaidizi. Zinasimamiwa pamoja na dawa kuu za immunobiological na hutumikia kuongeza mwitikio wa ulinzi wa mwili. Mara nyingi hutumiwa kwa watu wenye afya wakati wa chanjo. Moja ya vipengele vya kinga ya antitumor katika microbiolojia kuhusu aina hii ya dutu ni kwamba wanaweza kuzingatia antijeni kwenye uso wao. Hii hutoa athari ya kudumu zaidi. Kwa utoaji unaolengwa wa antijeni kwa viungo vya mfumo wa lymphatic, liposomes hutumiwa - vesicles na biolayers ya lipid. Dutu zinazojulikana zaidi katika kundi hili ni adjuvant kamili na isiyo kamili ya Freund,hidroksidi ya alumini, kikohozi cha mvua kilichowekwa kwenye alumini ya alumini; Polyoxidonium.
- Vipengele vya seli za bakteria (vichochezi vya kinga vya Prodigiosan, Likopid, Romurtide na vingine).
Majaribio yaliyofanywa kwa wanyama yanaonyesha kuwa antijeni za uvimbe zinapodungwa, kumbukumbu ya kinga hutengenezwa. Matokeo yake, tumor mbaya iliyopandikizwa basi inakataliwa. Katika miaka ya hivi karibuni, maendeleo ya kazi yamefanyika katika dawa, ambayo itafanya iwezekanavyo kuunda kumbukumbu ya kinga ya antitumor kupitia chanjo. Hadi sasa, aina moja ya chanjo imeundwa katika mwelekeo huu - kuongeza kinga kwa virusi vya papilloma ya binadamu, ambayo husababisha tukio la saratani ya kizazi kwa wanawake ("Gardasil" na "Cervarix" ya uzalishaji wa kigeni).
Aina za uvimbe
Tiba ya kinga ni nzuri dhidi ya aina zifuatazo za uvimbe:
- melanoma inayotokana na melanositi - seli za rangi;
- non-Hodgkin's lymphomas inayotokana na lymphocytes;
- saratani ya figo, puru, ovari;
- leukemia ya seli ya nywele (uharibifu wa B-lymphocytes, seli nyeupe za damu);
- glioma (tumbo kwenye ubongo);
- sarcoma ya tishu laini, ambayo asili yake inahusishwa na seli za epithelial na tishu-unganishi.
