Bioavailability ni kiasi cha dawa ambacho kimefika mahali pake pa kazi katika mwili wa binadamu au mnyama. Neno hili linamaanisha kiasi cha virutubisho vilivyopotea na vilivyohifadhiwa ambavyo vina athari ya manufaa kwa mwili. Kwa hivyo, kwa kiwango cha juu cha bioavailability, mtu anaweza kuhukumu kiasi kidogo cha sifa za dawa zilizopotea za dawa yoyote.
Kiashiria hiki kimebainishwaje?
Katika aina za kawaida za utafiti, bioavailability ya dawa hubainishwa kwa kubainisha kiasi cha dawa kwenye damu, yaani, kiasi ambacho kimefika kwenye mfumo wa mzunguko wa damu. Kwa njia tofauti za utawala, ina viashiria tofauti. Kwa hivyo, kwa njia ya mishipa, bioavailability hufikia 100%. Na ikiwa kulikuwa na bioavailability ya mdomo, basi kiasi hupunguzwa sana kutokana na ufyonzwaji usio kamili na mgawanyiko wa dawa katika vipengele vya mtu binafsi.
Neno hili pia hutumika katika famasia kukokotoa kipimo sahihi ambacho mgonjwa anapaswa kuzingatia katika mbinu mbalimbali za utawala.dawa mwilini.
Kuna hatua mbili za bioavailability:
- Kabisa.
- Jamaa.
Dhana ya bioavailability kabisa
Absolute bioavailability ni kipimo kinachotokana na uchanganuzi linganishi wa upatikanaji wa kibayolojia wa dawa inayosimamiwa na njia yoyote kando na utawala wa mshipa na upatikanaji wa dawa inayosimamiwa kwa njia ya mishipa. Inaakisiwa kama eneo chini ya curve ya muda wa kiasi, iliyofupishwa kama AUC. Utaratibu kama huo unaweza kufanywa tu ikiwa hali kama hiyo inatimizwa kama matumizi ya kipimo tofauti kwa njia tofauti za kuanzishwa kwa mwili.
Ili kubaini kiasi cha bioavailability kabisa, uchunguzi wa kifamasia unafanywa, madhumuni yake ni kupata uchanganuzi wa kulinganisha wa "kiasi cha dawa kuhusiana na wakati" kwa njia ya mishipa na njia zingine za utawala. Kwa hivyo, uwepo kamili wa bioavailability wa dawa ni AUC kwa kipimo kilichobadilishwa kilichopatikana kwa kugawanya AUC ya njia tofauti ya utawala na mishipa.
Dhana ya upatikanaji wa viumbe hai jamaa
Upatikanaji wa kibayolojia jamaa ni AUC ya dawa inapolinganishwa na toleo lingine la dawa sawa, kuchukuliwa kama msingi au kusimamiwa vinginevyo. Msingi ni njia ya mshipa ya utawala, inayojulikana na upatikanaji kamili wa bioavailability.
Ili kupata data kuhusu wingibioavailability ya jamaa katika mwili, viashiria hutumiwa vinavyoashiria kiasi cha madawa ya kulevya katika mfumo wa mzunguko au wakati hutolewa kutoka kwa mwili na mkojo baada ya matumizi moja au nyingi. Ili kupata asilimia kubwa ya kuegemea katika uchambuzi, njia ya utafiti wa sehemu ya msalaba hutumiwa. Inakuruhusu kuondoa kabisa tofauti katika matokeo yaliyopatikana chini ya hali ya kisaikolojia na kiafya ya mwili.
Njia zipi hutumika kubaini uwepo wa bioavailability?
Ili kubaini iwapo dawa ina bioavailability ya chini au ya juu, wanasayansi hutumia aina zifuatazo za mbinu:
- Uchambuzi linganishi wa kiasi kilichobadilishwa cha dawa kati ya utafiti na aina kuu ya dawa katika plasma au mkojo. Utafiti kama huo hukuruhusu kubaini kikamilifu kiwango cha upatikanaji kamili wa viumbe hai.
- Kipimo cha kiasi cha dawa mbalimbali zinazoletwa mwilini kwa njia ile ile. Mbinu hii hukuruhusu kubaini upatikanaji wa kibayolojia.
- Uamuzi wa kiasi cha upatikanaji wa viumbe hai kwa kuanzisha dawa kwa njia mbalimbali.
- Kusoma matokeo ya kiwango cha ujazo wa dawa kwenye damu au mkojo. Imetekelezwa ili kubainisha faharasa jamaa ya bioavailability.
Faida za kutumia HPLC
HPLC - mbinu nyingine ya kubainisha upatikanaji wa viumbe hai - kromatografia, ambayo ina ufanisi mkubwa katika uendeshaji, inayotumika inapohitajika kutenganisha dutu changamano katika rahisi. Inatumika mara nyingi katika utafiti wa bioavailability, kwani ina sifa zifuatazo nzuri:
- Hakuna vikomo vya upinzani wa halijoto kwa sampuli zilizofanyiwa utafiti kwa njia hii.
- Huwezesha kufanya kazi na miyeyusho ya maji, ambayo hupunguza kwa kiasi kikubwa muda wa uchanganuzi na kuboresha utayarishaji wa sampuli za kibaolojia.
- Hakuna haja ya kutoa dawa ya utafiti.
- Kifaa kilichotumika katika mbinu hii ya utafiti kina utendakazi na ufanisi bora.
Ni nini kinaweza kuathiri upatikanaji wa viumbe hai kwa ujumla?
Kwa kawaida, ujazo wa dawa inayoingia mwilini kwa njia isiyo ya mishipa ni chini ya 1. Hata hivyo, inaweza kuwa kidogo zaidi kutokana na baadhi ya nuances ya ziada. Kwa hivyo, sababu zinazoathiri bioavailability ni:
- Tabia za kimaumbile za dawa.
- Aina ya dawa na muda wa athari yake kwenye mwili.
- Muda wa kuchukua - kabla ya milo au baada ya chakula.
- Usafishaji wa haraka wa njia ya utumbo.
- Athari za dawa zingine kwenye dawa hii.
- Mwitikio wa fedha kwa baadhi ya vyakula.
Usawa wa viumbe
Aina nyingine ina bioavailability, hii ni bioequivalence. Wazo hili liliibuka kuhusiana na mwenendo wa masomo ya pharmacokinetic na biopharmaceutical, wakati ambapo iligundulika kuwa usawa wa matibabu wa dawa zilizo na vitu sawa una moja kwa moja.uhusiano na tofauti ya bioavailability.
Kwa hivyo, usawa wa kibayolojia ni utoaji wa damu na tishu za mwili kwa kiasi sawa cha dutu.
Viashiria Muhimu vya Usawa wa Baiolojia
Viashirio vifuatavyo hutumika kubainisha usawa wa kibayolojia katika dawa:
- Kuongezeka au kukamilika zaidi kwa bioavailability ya vidonge katika mfumo wa mzunguko wa damu. Inachunguzwa kwa kuchora grafu ambayo mikunjo miwili inawakilisha kiasi cha dawa inayosimamiwa kwa mbinu mbalimbali, na mstari ulionyooka unawakilisha kiwango cha chini cha dawa kinachohitajika ili kupata athari ya matibabu.
- Muda wa maudhui ya juu ya dawa. Kiashiria hiki kinaonyesha kiwango cha kunyonya na athari za matibabu kwenye mwili. Unaweza kuelewa kiini kizima cha kiashiria hiki kwa kutumia mfano wa kidonge cha kulala. Itakuwa na athari ndogo ya matibabu katika nusu saa au 2, kulingana na fomu ya madawa ya kulevya. Vidonge vya kulala vitafanya kazi ya matibabu, kulingana na fomu sawa, kutoka masaa 5 hadi 8. Kwa hivyo, licha ya kufanana kwa athari yake, fomu moja itatumika kuzuia usumbufu wa kulala, na ya pili - kwa muda mfupi wa kupumzika.
- Kubadilika kwa kiasi cha dawa kwenye damu baada ya muda fulani.
Uzinduzi wa dawa
Kabla ya kuzindua dawa inauzwa, unapaswa kusoma usawa wa kibayolojia na upatikanaji wa dawa, hii ni muhimu sana. Kwa hili, utaratibu ufuatao unafanywa:
- Mtengenezaji anatuma ombi kwaKamati ya Jimbo la Pharmacological kuhusu hamu ya kutolewa dawa zao kwa ajili ya kuuza. Wakala, kwa upande wake, hutoa ruhusa ya kufanya tafiti za usawa wa kibayolojia kwa kutumia sampuli mbili: iliyopo na mpya.
- Utafiti unafanywa kwa watu waliojitolea wa kawaida au wagonjwa kwa kipimo sawa. Aidha, kila utafiti hulipwa na mtengenezaji.
Utaratibu kama huo unafanywa katika taasisi au maabara maalum za matibabu kwa kuhusisha wataalamu wa wahusika wengine. Wakati wa kuchagua watahiniwa wa majaribio, mahitaji yafuatayo yanapaswa kuzingatiwa:
- Idadi yao jumla haiwezi kuwa chini ya 12. Si kawaida kwa idadi ya wanaojitolea kuongezeka hadi 25. Hii hutokea hasa katika kesi ya tofauti kubwa kati ya watu binafsi katika vigezo vya pharmacokinetic.
- Wajitolea lazima wawe na umri halali na wasiozidi miaka 60.
- Uzito wa kila mtu haupaswi kuwa chini ya au zaidi ya 20% ya uzito unaofaa kwa jinsia fulani, umri na urefu.
- Utafiti kwa watu walio na magonjwa ya moyo na mishipa au sugu hauruhusiwi. Isipokuwa ni kundi la watu wanaopendekezwa kutumia dawa kama hiyo.
Wajitolea wanafunzwa vipi?
Kabla ya kusaini kibali cha kufanya utafiti unaobainisha uwepo wa viumbe hai, kila mfanyakazi wa kujitolea lazima apokee vifaa vifuatavyo.maelezo:
- Jukumu kuu la utafiti.
- Muda wa utaratibu.
- Data ya kimsingi ya kifamasia kuhusu dawa.
- Njia ya kumeza dawa kwa mdomo.
- Kipimo kilichotumika.
- Athari ya dawa kwenye mwili.
- Hasara za dawa hii.
- Viini vya lishe vinachunguzwa.
- Masharti ya malipo ya sera ya bima.
Baada ya mtu aliyejitolea kusaini mkataba na makubaliano ya kutofichua, watafiti hufanya uchunguzi kamili wa kimatibabu. Inajumuisha:
- Uchunguzi wa jumla wa madaktari.
- Vipimo vya damu na mkojo.
- biokemia ya damu.
- Kipimo cha damu cha VVU, kaswende na homa ya ini.
- Uamuzi wa ujauzito kwa wanawake.
Kila chumba kina kila kitu unachohitaji kwa ajili ya masomo ya starehe. Kwa kuongezea, makubaliano yanahitimishwa na kampuni yoyote ya bima kupokea bima ikiwa jaribio lisilofanikiwa. Zaidi ya hayo, masharti na kiasi cha malipo yanajadiliwa.
Nani anaruhusiwa kusoma?
Kazi na watu waliojitolea hufanywa na mtafiti. Ni lazima itimize masharti yafuatayo:
- Mtafiti lazima awe na nadharia na vitendo katika maeneo yote ya kemikali na dawa.
- Lazima awe na cheti cha kuhitimu kozi mikononi mwake.
- Mtafiti lazima awe na uelewa kamili wa nini bioavailability ya dawa ni (hili ndilo jambo kuu) na ni dawa gani anapaswa kujifunza.
Mbali na mtafiti, kundi linafaa kujumuishawauguzi. Majukumu yao ni pamoja na:
- Kufuatilia afya za wagonjwa.
- Utendaji wa matukio ya utaratibu.
- Ufungaji wa catheter.
- Kutoa baadhi ya damu kwa ajili ya uchunguzi wa wagonjwa.
Aidha, kikundi kinajumuisha:
- Wachambuzi na wasaidizi wa maabara.
- Pharmacokinetics.
- Hesabu.
Kuandika ripoti ya maendeleo
Mwishoni mwa shughuli zote za utafiti, daktari mkuu huchora karatasi ambamo mambo yafuatayo yanapaswa kuonyeshwa:
- Mpango wa jumla wa utafiti wa dawa. Ni lazima iidhinishwe na Kamati ya Jimbo la Kifamasia.
- Data zote kuhusu watu waliojitolea. Data ya idadi ya watu, anthropometric na kiafya inapaswa kutolewa. Mwisho huonyeshwa wagonjwa wanapohusika.
- Nambari za kundi na majina ya kampuni za utengenezaji, pamoja na muda wa athari yao ya matibabu.
- Chaguo za dawa na kipimo bora.
- Njia ya kuchagua nyenzo za kibaolojia na usindikaji wake wa awali.
- Msururu wa uwasilishaji wa uchanganuzi kwa kuanzishwa kwa viashirio vya metrolojia na kromatogramu za maonyesho.
- Muhtasari kamili wa kipindi kizima cha utafiti wa dawa na tathmini ya usawa wa kibayolojia. Programu zote zilizotumika katika utafiti pia zimeonyeshwa hapa.
- Matokeo ya kugunduliwa kwa kiasi cha dawa katika sampuli za kibaolojia.
- Rekodi za matibabu za kujitolea na wasifu binafsi.
- Matokeo ya utafiti wa mtawanyikothamani za kifamasia zinazotumika kutathmini usawa wa kibayolojia.
Mlolongo wa vitendo kwa usawa wa kibayolojia
Utafiti wa bioavailability wa dawa unafanywa kwa kipimo sawa kwa dawa mbili kwa wakati mmoja: derivative na asilia. Katika kesi ya maombi ya utafiti wa dawa kadhaa, utafiti unafanywa kando kwa kila moja.
Muda kati ya kuchukua jenereta na asili huamuliwa na muda wa msogeo wa dawa mwilini, kipindi cha kuondolewa kwa sehemu. Inapaswa kuwa sawa na wastani wa vipindi 6 vya kuondolewa kwa sehemu. Nyenzo zinazotumiwa kwa utafiti zinaweza kuwa plasma, seramu au damu. Inachukuliwa kutoka kwa mshipa kwenye kiwiko cha kiwiko kupitia catheter. Uchaguzi lazima ufanywe mara tatu:
- Wakati wa ukuaji msingi wa maudhui ya dawa. Kunapaswa kuwa na takriban pointi 3 kwenye mkondo wa wakati wa mkusanyiko.
- Wakati wa kuongezeka kwa kunyonya. Takriban pointi 5 zimetumika.
- Wakati wa kupunguza kunyonya. Takriban pointi 3 zimetumika.
Muda wa utafiti unaweza kuchukuliwa kuwa unakubalika ikiwa eneo lililo chini ya mkondo wa muda wa mkusanyiko kutoka sifuri hadi sampuli ya mwisho ni takriban 80%.
