Mtu anaweza kusema kwamba ugunduzi wa penicillin mwanzoni mwa karne iliyopita ulikuwa tukio la mapinduzi. Wakati wa Vita vya Kidunia vya pili, antibiotic ya kwanza iliokoa mamilioni ya askari waliojeruhiwa kutoka kwa sepsis. Penicillin imekuwa dawa ya ufanisi na wakati huo huo nafuu kwa maambukizi mengi makubwa na fractures kubwa, majeraha ya purulent. Baada ya muda, aina nyingine za antibiotics ziliundwa.
Sifa za jumla
Leo tayari kuna idadi kubwa ya dawa zinazomilikiwa na ulimwengu mkubwa wa viuavijasumu - vitu vya asili ya asili au nusu-sanisi ambavyo vina uwezo wa kuharibu vikundi fulani vya vimelea vya magonjwa au kuzuia ukuaji au uzazi wao. Taratibu, wigo wa hatua ya antibiotics inaweza kuwa tofauti. Baada ya muda, aina mpya na marekebisho ya antibiotics huonekana. Utofauti wao unahitaji utaratibu. Kwa wakati wetu, uainishaji wa antibiotics unakubaliwa kulingana na utaratibu na wigo wa hatua, na pia kulingana na muundo wa kemikali. Kulingana na utaratibu wa kitendo, wamegawanywa katika:
- bacteriostatic, inhibiting ukuaji auuzazi wa vijidudu vya pathogenic;
- dawa kuua bakteria, ambayo husaidia kuua bakteria.
Njia za kimsingi za utendaji wa antibiotics:
- ukiukaji wa ukuta wa seli ya bakteria;
- kukandamiza usanisi wa protini katika seli ndogo ndogo;
- ukiukaji wa upenyezaji wa membrane ya cytoplasmic;
- kuzuia usanisi wa RNA.
Beta-lactamu - penicillins
Kulingana na muundo wa kemikali, misombo hii imeainishwa kama ifuatavyo.
antibiotics ya Beta-lactam. Utaratibu wa hatua ya antibiotics ya lactam imedhamiriwa na uwezo wa kikundi hiki cha kazi kumfunga enzymes zinazohusika katika awali ya peptidoglycan, msingi wa membrane ya nje ya seli za microorganism. Kwa hivyo, uundaji wa ukuta wake wa seli hukandamizwa, ambayo husaidia kuzuia ukuaji au uzazi wa bakteria. Beta-lactam zina sumu ya chini na wakati huo huo hatua nzuri ya baktericidal. Zinawakilisha kundi kubwa zaidi na zimegawanywa katika vikundi vidogo ambavyo vina muundo sawa wa kemikali.
Penicillins ni kundi la vitu vilivyotengwa na kundi fulani la ukungu na kutenda kwa viuavidudu. Utaratibu wa hatua ya antibiotics ya mfululizo wa penicillin ni kutokana na ukweli kwamba, kuharibu ukuta wa seli ya microorganisms, huwaangamiza. Penicillins ni asili ya asili na nusu-synthetic na ni misombo ya wigo mpana - inaweza kutumika katika matibabu ya magonjwa mengi yanayosababishwa na streptococci na staphylococci. Mbali na hilo,wana mali ya kuchagua, kutenda tu juu ya microorganisms, bila kuathiri macroorganism. Penicillins ina shida zao, ambazo ni pamoja na kuibuka kwa upinzani wa bakteria kwake. Ya asili, ya kawaida ni benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, ambayo hutumiwa kupambana na maambukizi ya meningococcal na streptococcal kutokana na sumu ya chini na gharama nafuu. Hata hivyo, kwa matumizi ya muda mrefu, kinga ya mwili kwa madawa ya kulevya inaweza kutokea, ambayo itasababisha kupungua kwa ufanisi wake. Penicillins ya nusu-synthetic kawaida hupatikana kutoka kwa asili kwa marekebisho ya kemikali ili kuwapa sifa zinazohitajika - amoksilini, ampicillin. Dawa hizi hutumika zaidi dhidi ya bakteria sugu kwa biopenicillins.
Beta-laktamu
Cephalosporins hupatikana kutoka kwa uyoga wa jina moja, na muundo wao ni sawa na muundo wa penicillins, ambayo inaelezea athari sawa hasi. Cephalosporins hufanya vizazi vinne. Dawa za kizazi cha kwanza hutumiwa mara nyingi zaidi katika matibabu ya maambukizi madogo yanayosababishwa na staphylococci au streptococci. Cephalosporins za kizazi cha pili na cha tatu hufanya kazi zaidi dhidi ya bakteria hasi ya gramu, na vitu vya kizazi cha nne ndio dawa zenye nguvu zaidi zinazotumiwa kutibu maambukizo makali.
Carbapenemu ni nzuri dhidi ya bakteria ya Gram-positive, Gram-negative na anaerobic. Faida yao ni kutokuwepoupinzani wa bakteria kwa dawa hata baada ya matumizi ya muda mrefu.
Monobactamu pia ni mali ya beta-lactamu na zina utaratibu sawa wa utendaji wa antibiotics, ambayo inajumuisha kuathiri kuta za seli za bakteria. Hutumika kutibu aina mbalimbali za maambukizi.
Macrolides
Hili ni kundi la pili. Macrolides ni antibiotics asili na muundo tata wa mzunguko. Ni pete ya laktoni yenye wanachama wengi na mabaki ya kabohaidreti. Sifa za dawa hutegemea idadi ya atomi za kaboni kwenye pete. Kuna misombo ya 14-, 15- na 16. Wigo wa hatua zao kwenye microbes ni pana kabisa. Utaratibu wa hatua ya antibiotics kwenye seli ya microbial ni mwingiliano wao na ribosomes na hivyo kuharibu usanisi wa protini kwenye seli ya microorganism kwa kukandamiza athari za kuongeza monoma mpya kwenye mnyororo wa peptidi. Kwa kukusanyika katika seli za mfumo wa kinga, macrolides pia hufanya uharibifu wa ndani wa seli za vijidudu.
Macrolides ni salama na yenye sumu kidogo zaidi kati ya viua vijasumu vinavyojulikana na hufaulu dhidi ya sio tu ya bakteria ya Gram-chanya bali pia bakteria ya Gram-negative. Wakati wa kuzitumia, athari zisizofaa hazizingatiwi. Antibiotics hizi zina sifa ya athari ya bacteriostatic, lakini kwa viwango vya juu wanaweza kuwa na athari ya baktericidal kwenye pneumococci na microorganisms nyingine. Kulingana na njia ya maandalizi, macrolides imegawanywa katika asili na nusu-synthetic.
Dawa ya kwanza kutokaDarasa la macrolides asili lilikuwa erythromycin, iliyopatikana katikati ya karne iliyopita na kutumika kwa mafanikio dhidi ya bakteria ya gramu-chanya sugu kwa penicillins. Kizazi kipya cha dawa katika kundi hili kilionekana katika miaka ya 70 ya karne ya 20 na bado kinatumika kikamilifu.
Macrolides pia hujumuisha viuavijasumu vya nusu-synthetic - azolides na ketolides. Katika molekuli ya azolide, atomi ya nitrojeni imejumuishwa katika pete ya lactone kati ya atomi ya tisa na ya kumi ya kaboni. Mwakilishi wa azolides ni azithromycin yenye wigo mpana wa hatua na shughuli katika mwelekeo wa bakteria ya gramu-chanya na gramu-hasi, baadhi ya anaerobes. Ni imara zaidi katika mazingira ya tindikali kuliko erythromycin, na inaweza kujilimbikiza ndani yake. Azithromycin hutumika kwa magonjwa mbalimbali ya njia ya upumuaji, mfumo wa genitourinary, utumbo, ngozi na mengine.
Ketolides hupatikana kwa kuongeza kikundi cha keto kwenye atomi ya tatu ya pete ya laktoni. Wanatofautishwa na makazi kidogo ya bakteria ikilinganishwa na macrolides.
Tetracycline
Tetracyclines ni za aina ya polyketides. Hizi ni antibiotics ya wigo mpana na athari ya bacteriostatic. Mwakilishi wao wa kwanza, chlortetracycline, alitengwa katikati ya karne iliyopita kutoka kwa moja ya tamaduni za actinomycetes, pia huitwa fungi ya radiant. Miaka michache baadaye, oxytetracycline ilipatikana kutoka kwa koloni ya fungi sawa. Mwakilishi wa tatu wa kikundi hiki ni tetracycline, ambayo iliundwa kwanza na marekebisho ya kemikali ya derivative yake ya klorini, na mwaka mmoja baadaye pia kutengwa na actinomycetes. Nyinginedawa za kundi la tetracycline ni derivatives ya nusu-synthetic ya misombo hii.
Dutu hizi zote zinafanana katika muundo na sifa za kemikali, katika shughuli dhidi ya aina nyingi za bakteria ya gram-chanya na gram-negative, baadhi ya virusi na protozoa. Pia ni sugu kwa makazi ya vijidudu. Utaratibu wa hatua ya antibiotics kwenye seli ya bakteria ni kukandamiza michakato ya biosynthesis ya protini ndani yake. Wakati molekuli za madawa ya kulevya hutenda kwa bakteria ya gramu-hasi, hupita ndani ya seli kwa kueneza rahisi. Utaratibu wa kupenya kwa chembe za antibiotiki kwenye bakteria ya Gram-chanya bado haujasomwa vya kutosha, hata hivyo, kuna dhana kwamba molekuli za tetracycline huingiliana na ioni fulani za chuma ambazo ziko kwenye seli za bakteria ili kuunda misombo tata. Katika kesi hiyo, mlolongo umevunjwa katika mchakato wa malezi ya protini muhimu kwa kiini cha bakteria. Majaribio yameonyesha kuwa viwango vya bakteriostatic vya chlortetracycline vinatosha kukandamiza usanisi wa protini, hata hivyo, viwango vya juu vya dawa vinahitajika ili kuzuia usanisi wa asidi nucleic.
Tetracyclines hutumika katika mapambano dhidi ya magonjwa ya figo, maambukizi mbalimbali ya ngozi, njia ya upumuaji na magonjwa mengine mengi. Ikiwa ni lazima, huchukua nafasi ya penicillin, lakini katika miaka ya hivi karibuni matumizi ya tetracyclines yamepungua kwa kiasi kikubwa, ambayo yanahusishwa na kuibuka kwa upinzani wa microbial kwa kundi hili la antibiotics. Matumizi ya hiiantibiotic kama nyongeza ya malisho ya wanyama, ambayo ilisababisha kupungua kwa mali ya dawa kwa sababu ya kuibuka kwa upinzani nayo. Ili kuondokana na hilo, mchanganyiko na madawa mbalimbali ambayo yana utaratibu tofauti wa hatua ya antimicrobial ya antibiotics imewekwa. Kwa mfano, athari ya matibabu huimarishwa kwa matumizi ya wakati mmoja ya tetracycline na streptomycin.
Aminoglycosides
Aminoglycosides ni viuavijasumu asilia na nusu-sanisi vyenye wigo mpana wa kutenda, vyenye mabaki ya aminosakharidi katika molekuli. Aminoglycoside ya kwanza ilikuwa streptomycin, iliyotengwa na koloni ya fungi ya radiant tayari katikati ya karne iliyopita na kutumika kikamilifu katika matibabu ya maambukizi mengi. Kuwa baktericidal, antibiotics ya kikundi kilichotajwa yanafaa hata kwa kinga iliyopunguzwa sana. Utaratibu wa hatua ya antibiotics kwenye seli ya microbial ni malezi ya vifungo vikali vya covalent na protini za ribosomes ya microorganism na uharibifu wa athari za awali za protini katika seli ya bakteria. Utaratibu wa athari ya baktericidal ya aminoglycosides haujasomwa kikamilifu, tofauti na athari ya bacteriostatic ya tetracyclines na macrolides, ambayo pia huharibu awali ya protini katika seli za bakteria. Hata hivyo, aminoglycosides zinajulikana kuwa hai chini ya hali ya aerobiki pekee, kwa hivyo hazifai sana katika tishu zilizo na usambazaji duni wa damu.
Baada ya kuonekana kwa dawa za kwanza za antibiotiki - penicillin na streptomycin, zilianza kutumika sana katika matibabu ya magonjwa yoyote hivi kwamba hivi karibuni shida ya vijidudu kuzoea dawa hizi iliibuka. Kwa sasastreptomycin hutumiwa zaidi pamoja na dawa zingine za kizazi kipya kutibu kifua kikuu au maambukizo adimu kama vile tauni. Katika hali nyingine, kanamycin imeagizwa, ambayo pia ni antibiotic ya kizazi cha kwanza cha aminoglycoside. Hata hivyo, kutokana na sumu nyingi ya kanamycin, gentamicin, dawa ya kizazi cha pili, sasa inapendelewa, na dawa ya kizazi cha tatu ya aminoglycoside ni amikacin, ambayo hutumiwa mara chache sana kuzuia vijidudu kuwa na uraibu wake.
Levomycetin
Levomycetin, au chloramphenicol, ni dawa asilia yenye wigo mpana zaidi wa shughuli, inafanya kazi dhidi ya idadi kubwa ya vijidudu vya gramu-chanya na hasi, virusi vingi vikubwa. Kulingana na muundo wa kemikali, derivative hii ya nitrophenylalkylamines ilipatikana kwa mara ya kwanza kutoka kwa utamaduni wa actinomycetes katikati ya karne ya 20, na miaka miwili baadaye pia iliundwa kwa kemikali.
Levomycetin ina athari ya bakteria kwenye vijidudu. Utaratibu wa hatua ya antibiotics kwenye seli ya bakteria ni kukandamiza shughuli za vichocheo vya kuundwa kwa vifungo vya peptidi katika ribosomes wakati wa awali ya protini. Upinzani wa bakteria kwa levomycetin huendelea polepole sana. Dawa hiyo hutumika kwa homa ya matumbo au kuhara damu.
Glycopeptides na lipopeptides
Glycopeptides ni misombo ya mzunguko wa peptidi ambayo ni ya asili au nusu-synthetic antibiotics yenye nyembamba.wigo wa hatua juu ya aina fulani za microorganisms. Wana athari ya baktericidal kwenye bakteria ya gramu-chanya, na pia wanaweza kuchukua nafasi ya penicillin katika tukio la kupinga. Utaratibu wa hatua ya antibiotics kwenye microorganisms inaweza kuelezewa na kuundwa kwa vifungo na amino asidi ya peptidoglycan ya ukuta wa seli na, hivyo, ukandamizaji wa usanisi wao.
Glycopeptide ya kwanza, vancomycin, ilipatikana kutoka kwa actinomycetes zilizochukuliwa kutoka kwenye udongo nchini India. Ni antibiotic ya asili ambayo hufanya kikamilifu juu ya microorganisms hata wakati wa kuzaliana. Hapo awali, vancomycin ilitumiwa kama mbadala wa penicillin katika kesi za mzio katika matibabu ya maambukizo. Walakini, kuongezeka kwa upinzani wa dawa kumekuwa shida kubwa. Katika miaka ya 1980, teicoplanin, antibiotic kutoka kwa kundi la glycopeptides, ilipatikana. Imewekwa kwa ajili ya maambukizi sawa, na pamoja na gentamicin, inatoa matokeo mazuri.
Mwishoni mwa karne ya 20, kundi jipya la antibiotics lilionekana - lipopeptidi zilizotengwa na streptomycetes. Kulingana na muundo wao wa kemikali, ni lipopeptidi za mzunguko. Hizi ni viuavijasumu vya wigo finyu vyenye athari ya kuua bakteria dhidi ya bakteria ya gramu-chanya, pamoja na staphylococci sugu kwa dawa za beta-lactam na glycopeptidi.
Mfumo wa utendaji wa antibiotics ni tofauti sana na wale ambao tayari wanajulikana - mbele ya ioni za kalsiamu, lipopeptide huunda vifungo vikali na membrane ya seli ya bakteria, ambayo husababisha uharibifu wake na usumbufu wa usanisi wa protini, kama matokeo. ambayo seli hatari hufa. Kwanzamwanachama wa darasa la lipopeptidi ni daptomycin.
daptomycin
Polineni
Kundi linalofuata ni antibiotics ya polyene. Leo kuna ongezeko kubwa la magonjwa ya vimelea ambayo ni vigumu kutibu. Ili kupigana nao, vitu vya antifungal vinakusudiwa - antibiotics ya asili au nusu-synthetic ya polyene. Dawa ya kwanza ya antifungal katikati ya karne iliyopita ilikuwa nystatin, ambayo ilitengwa na utamaduni wa streptomycetes. Katika kipindi hiki, antibiotics nyingi za polyene zilizopatikana kutoka kwa tamaduni mbalimbali za vimelea - griseofulvin, levorin na wengine - zilijumuishwa katika mazoezi ya matibabu. Sasa polyenes ya kizazi cha nne tayari imetumiwa. Walipata jina lao la kawaida kwa sababu ya kuwepo kwa vifungo vingi viwili kwenye molekuli.
Utaratibu wa utendaji wa antibiotics ya polyene ni kutokana na uundaji wa vifungo vya kemikali na sterols za membrane ya seli katika kuvu. Kwa hivyo molekuli ya polyene huunganishwa kwenye utando wa seli na huunda njia ya waya ya ionic ambayo vipengele vya seli hupita nje, na kusababisha kuondolewa kwake. Polyenes ni fungistatic katika dozi ya chini na fungicides katika viwango vya juu. Hata hivyo, shughuli zao hazienei kwa bakteria na virusi.
Polymyxins ni dawa asilia za kukinga zinazozalishwa na bakteria wanaotengeneza spora kwenye udongo. Katika matibabu, walipata matumizi katika miaka ya 40 ya karne iliyopita. Dawa hizi zinajulikana na hatua ya baktericidal, ambayo husababishwa na uharibifu wa membrane ya cytoplasmic ya seli ya microorganism, na kusababisha kifo chake. Polymyxins ni bora dhidi ya bakteria ya Gram-negative na mara chache hujenga mazoea. Walakini, sumu nyingi huzuia matumizi yao katika matibabu. Viunga vya kundi hili - polymyxin B sulfate na polymyxin M sulfate hutumiwa mara chache na kama dawa za akiba.
Antineoplastic antibiotics
Actinomycins huzalishwa na baadhi ya kuvu inayong'aa na kuwa na athari ya cytostatic. Actinomycins asili ni chromopeptides katika muundo, tofauti katika amino asidi katika minyororo ya peptidi, ambayo huamua shughuli zao za kibiolojia. Actinomycins huvutia uangalizi wa karibu wa wataalam kama viuavijasumu vya kuzuia uvimbe. Utaratibu wao wa utekelezaji ni kutokana na kuundwa kwa vifungo vilivyo imara vya kutosha vya minyororo ya peptidi ya madawa ya kulevya na helix mbili ya DNA ya microorganism na kuzuia awali ya RNA kama matokeo.
Dactinomycin, iliyopatikana katika miaka ya 60 ya karne ya 20, ilikuwa dawa ya kwanza ya kuzuia uvimbe kutumika katika tiba ya onkolojia. Hata hivyo, kutokana na idadi kubwa ya madhara, dawa hii hutumiwa mara chache. Dawa zaidi zinazotumika kuzuia saratani sasa zimepatikana.
Anthracyclines ni vitu vikali sana vya kuzuia uvimbe vilivyotengwa na streptomycetes. Utaratibu wa hatua ya antibiotics unahusishwa na kuundwa kwa complexes tatu na minyororo ya DNA na kuvunja minyororo hii. Utaratibu wa pili wa hatua ya antimicrobial pia inawezekana, kwa sababu ya utengenezaji wa itikadi kali ambazo huongeza oksidi ya seli za saratani.
Kati ya anthracyclines asilia, daunorubicin na doxorubicin zinaweza kutajwa. Uainishaji wa viuavijasumu kulingana na utaratibu wa hatua juu ya bakteria huainisha kama baktericidal. Walakini, sumu yao ya juu ililazimisha utaftaji wa misombo mpya ambayo ilipatikana kwa njia ya synthetically. Nyingi zao zimetumika kwa mafanikio katika matibabu ya saratani.
Viua vijasumu vimeingia kwa muda mrefu katika mazoezi ya matibabu na maisha ya binadamu. Shukrani kwao, magonjwa mengi yalishindwa, ambayo kwa karne nyingi yalionekana kuwa haiwezekani. Hivi sasa, kuna aina mbalimbali za misombo hii ambayo si tu uainishaji wa antibiotics kulingana na utaratibu na wigo wa hatua, lakini pia kulingana na sifa nyingine nyingi inahitajika.
