Suluhisho la sindano hutumika sana katika mazoezi ya matibabu. Kwa ajili ya maandalizi yao, fomu kadhaa za kipimo hutumiwa - ufumbuzi, kusimamishwa, emulsions, poda, vidonge, raia wa porous, kufutwa mara moja kabla ya utawala wa parenteral. Uzalishaji wa dawa hizo unafanywa kwa kuzingatia mahitaji ya utasa, yasiyo ya pyrogenicity, kutokuwepo kwa uchafu wa mitambo na fiziolojia.
Mpango wa kiteknolojia
Teknolojia ya utengenezaji wa suluji za sindano na dawa viwandani kulingana na hizo inajumuisha hatua kadhaa:
- Taratibu za awali: utayarishaji wa ampoules, utayarishaji wa vyombo, bakuli, nyenzo za kufunga, viyeyusho, utayarishaji wa majengo, vichungi na wafanyikazi.
- Uzalishaji wa moja kwa moja wa suluhu: dilution ya vitu vya dawa, vidhibiti, vihifadhi na misombo mingine saidizi; kuchuja suluhisho.
- Kuongeza - ampouli za kujaza, bakuli, kuziba au kuziba.
- Kufunga kizazi.
- Jaribio la kuvuja.
- Udhibiti wa ubora.
- Kuandika, kuweka lebo.
- Ufungaji na uwekaji lebo kwenye makontena.
Mahitaji
Mahitaji makuu ya miyeyusho ya sindano ni kama ifuatavyo:
- utasa (hakuna uchafu wa kibiolojia haujabainishwa katika vipimo);
- isiyo na sumu;
- usafi kuhusiana na uchafu wa mitambo;
- isiyo ya pyrogenic (kutengwa kwa bidhaa taka za vijidudu, au pyrojeni);
- kifiziolojia.
Fiziolojia ya suluhu inaeleweka kama mchanganyiko wa vigezo kadhaa vinavyowezesha kutumika kwa binadamu:
- isotonicity (shinikizo la kiosmotiki);
- isohydricity (maudhui ya ayoni na vipengele vya kufuatilia);
- isoviscosity;
- isoionicity (uthabiti wa ukolezi wa ioni ya hidrojeni, pH~7, 36).
Miyeyusho kama hii inaweza kusaidia utendakazi wa kawaida wa seli, tishu na viungo na isisababishe mabadiliko ya kiafya katika mwili wa binadamu.
Mazingira ya Aseptic
Maandalizi ya miyeyusho ya sindano hufanywa kwa kiwango cha juu cha usafi wa mazingira. Mahitaji ya hali ya aseptic yanadhibitiwa na kiwango cha kimataifa cha GMP. Uainishaji wa usafi wa majengo ya viwanda kulingana na hati hii ya udhibiti unafanywa katika majimbo mawili: pamoja na bila wafanyakazi wa kazi. Vyumba vya Daraja A ndivyo vilivyo safi zaidi.
Yaliyomovipengele vya microbiological katika vyumba vile haipaswi kuzidi moja kati ya vigezo vinne (vipimo vya kipimo vimeonyeshwa kwenye mabano):
- hewani (vizio vinavyounda koloni kwa kila m³3);
- mwelekeo kwenye kaki Ø90 mm (CFU kwa saa 4 za vipimo);
- kwenye vibao vya mawasiliano Ø55 mm (CFU kwa sahani 1);
- kwenye vidole vitano vya glavu (CFU).
Katika majengo ya kikundi A, aina zifuatazo za kazi ya utengenezaji wa suluji za sindano hufanywa:
- kupakua ampoules tasa (bakuli) na vifaa vya kuziba;
- suluhisho za kumwagika;
- kuchomeka bidhaa;
- mkusanyiko wa vichujio vya kufunga kizazi;
- dhibiti sampuli.
Utulivu
Chini ya uimarishaji wa miyeyusho ya sindano inaeleweka kuwa ni mali yao ya kudumisha utungaji na mkusanyiko wa viambajengo amilifu bila kubadilika kwa muda uliobainishwa na muda wa kawaida wa kuhifadhi. Inategemea hasa ubora wa vimumunyisho na misombo ya kuanzia. Dutu za dawa ambazo ni sehemu ya ufumbuzi lazima ziwe na sifa ya HCh - "kemikali safi", ChDA - "safi kwa uchambuzi" au GDI - "inafaa kwa sindano". Kiashiria hiki kimeonyeshwa kwenye kifurushi kilicho na dawa na katika hati zinazoambatana.
Uimarishaji wa miyeyusho ya sindano katika teknolojia ya utengenezaji wa dawa unaweza kuboreshwa kwa njia kadhaa:
- Njia za kimwili: kueneza kwa maji ya sindano na dioksidi kaboni, kujaza ndani ya ampoulesanga ya gesi ajizi.
- Kuboresha usafi wa vianzio: maji ya sindano ya kuchemsha na upoeshaji wake wa haraka, ufanyaji upyaji wa fuwele, matibabu kwa adsorbents.
- Utangulizi wa vihifadhi na vidhibiti vinavyokubalika vya antimicrobial.
- Matumizi ya teknolojia za kisasa zaidi - usablimishaji, ukaushaji utupu, miyeyusho isiyo na maji iliyogandishwa na nyinginezo.
Katika mazingira yenye alkali nyingi na tindikali, mchakato wa kufunga kizazi unaweza kuongeza mabadiliko ya kemikali. Kwa hiyo, kwa dawa hizo, matumizi ya vidhibiti maalum ni kipimo kisichoepukika.
Aina kuu zifuatazo za vidhibiti kwa miyeyusho ya sindano hutumika katika dawa:
- myeyusho wa asidi hidrokloriki;
- hidroksidi sodiamu na bicarbonate;
- antioxidants (kwa dawa ambazo hutiwa oksidi kwa urahisi, kama vile asidi askobiki);
- vidhibiti maalum (suluhisho la glukosi na vingine).
Kuhakikisha utasa na pyrogenicity
Vyanzo vikuu vya uchafuzi wa dawa kwa viambajengo vya vijidudu ni majengo, vifaa, chembechembe zinazopeperuka hewani, wafanyakazi, vyombo vya matibabu na nyenzo, dutu za kimsingi na saidizi, viyeyusho. Mahitaji ya suluhisho la sindano kuhusu utasa (kutokuwepo kwa vijidudu vinavyoweza kutumika na spores zao ndani yao) hutolewa kwa kutumia hatua zifuatazo za kiteknolojia:
- kuchuja;
- adsorption kwenye sorbents;
- kutii kanuni za halijoto;
- kufichua kwa muda unaohitajika wakati wa kufunga uzazi;
- kuzingatia sheria za aseptic katika uzalishaji;
- inaongeza mawakala wa antimicrobial.
Pyrojeni, zinapoingia kwenye kitanda cha mishipa, zinaweza kusababisha homa kwa mtu. Hii ni kutokana na uwepo wa endotoxins, ambayo hupatikana kwenye ukuta wa seli za bakteria, fangasi na virusi.
Njia za Kufunga kizazi
Kufunga vimumunyisho vya sindano hufanywa kwa njia kadhaa na hutegemea muundo wa kemikali na sifa za dawa ya sindano:
- Joto (mvuke, hewa). Karibu microorganisms pathogenic kufa kutokana na yatokanayo na mvuke mvua. Usindikaji unafanywa kwa shinikizo la ziada na joto la 120-132 ° C. Njia kuu ya usindikaji wa ufumbuzi wa sindano ni autoclaving katika viala kabla ya sterilized. Uzuiaji hewa unafanywa kwa hewa kavu yenye joto hadi 200°C.
- Kemikali (suluhisho, gesi). Kwa madhumuni haya, oksidi ya ethylene na mchanganyiko wake na dioksidi kaboni, freon, bromidi ya methyl na misombo mingine hutumiwa mara nyingi; peroksidi hidrojeni, peracetiki na asidi ya utendaji.
- Kuchuja. Njia hii hutumiwa kwa ufumbuzi wa joto-nyeti na kwa madhumuni ya kusafisha kutoka kwa uchafu wa mitambo. Mojawapo ya teknolojia bora za kisasa za uzuiaji mimba ni kuchuja kupitia vichujio vya utando.
- Njia ya mionzi hufanywa kwa kuangazia suluhisho. Chanzo ni kipengele cha radioisotopu au boriti ya elektroni.
Antioxidants
Uoksidishaji na mabadiliko ya sifa za miyeyusho ya sindano hufanyika chini ya ushawishi wa oksijeni iliyo katika hewa ya ampoule au bakuli, mwanga, joto, asidi ya kati na vipengele vingine. Ili kuzuia hili kutokea, shughuli zifuatazo zinafanywa:
- utangulizi wa antioxidants;
- matumizi ya changamano - vitu vya kikaboni vinavyofunga ayoni za metali kuwa changamano thabiti mumunyifu katika maji;
- kuunda kiwango bora cha asidi ya kati;
- kupunguza mkusanyiko wa oksijeni kwenye ampoule;
- matumizi ya vifungashio visivyoshika mwanga.
Mahitaji makuu ya miyeyusho ya sindano yenye vioksidishaji ni kama ifuatavyo:
- kutokuwa na madhara kwa dutu inayotumika kuleta utulivu wa oksidi;
- uwezekano wa matumizi katika viwango vya chini zaidi;
- usalama wa bidhaa za kimetaboliki;
- umumunyifu mzuri.
Aina zote za antioxidants zimegawanywa katika vikundi viwili vikubwa:
- wa moja kwa moja - mawakala wa kupunguza, ambao nguvu ya vioksidishaji ni kubwa zaidi kuliko ile ya vitu vya dawa ambavyo hutumika;
- zisizo za moja kwa moja (kinza-vichochezi), hufunga uchafu katika mfumo wa mikondo ya chuma ambayo huchochea michakato ya oksidi.
Kundi la kwanza linajumuisha dutu zenye utaratibu ufuatao wa utendaji:
- kuzuia uundaji wa itikadi kali (amini kunukia, phenoli, naphthols);
- haidroksidi haribifu (michanganyiko yenye atomi za S, P, N);
- kukatiza mnyororo wa oksidi katika hatua ya uundaji wa radikali za alkili (iodini ya molekuli, kwinoni, misombo ya nitro).
Vioksidishaji vinavyotumika zaidi ni vitu kama vile: derivatives ya phenol, sulfite ya sodiamu na metabisulphite, amini kunukia, rongalit, trilon B, tocopherols, analgin, amino asidi, unitiol, polybasic carboxylic na hidroksi asidi (citric, salicylic, salicylic tartaric), thiourea, cysteine na misombo mingine.
Vihifadhi
Vihifadhi ni vipokezi ambavyo hutumika kuunda uthabiti wa kibayolojia wa miyeyusho ya sindano. Microorganisms na bidhaa zao za kimetaboliki zinazoingia kwenye sindano husababisha oxidation, hidrolisisi na athari nyingine zinazoathiri vitu vyenye kazi. Uchaguzi wa kihifadhi hasa inategemea mali ya kemikali ya vipengele vya madawa ya kulevya, pH ya kati na njia ya matumizi ya madawa ya kulevya. Wao huletwa katika muundo wa vifaa vya matibabu vya dozi nyingi na dozi moja. Matumizi ya vihifadhi si mbadala wa mahitaji ya aseptic.
Kuna uainishaji ufuatao wa dutu za kundi hili (mkusanyiko wake unaokubalika umeonyeshwa kwenye mabano):
- Kwa aina ya hatua: bacteriostatic - phenylethyl alkoholi (0.5%), merthiolate, methyl parahydroxybenzoate, benzoiki, asidi ya sorbic na wengine; baktericidal - phenoli, cresols.
- Kwa sifa za kemikali: isokaboni - maji yenye ioni za fedha (1-10 mg/l); organometallic - merthiolate (0.02%),phenylmercury acetate (0.02%), phenylmercury nitrate (0.004%); kikaboni - mafuta muhimu (anise, laurel, lavender na wengine), alkoholi (phenylethyl, benzyl - 2%), hydroxybenzene (0.5%), esta benzoic acid (0.5%), asidi kikaboni (benzoic, sorbic - 0, 2%)..
Masharti ya msingi yafuatayo yanatumika kwa vihifadhi:
- kukosekana kwa athari ya sumu, ya kuhamasisha na kuwasha katika mkusanyiko uliowekwa;
- wigo mpana wa antimicrobial;
- ummunyifu mzuri;
- hakuna mwingiliano wa kemikali na vijenzi vingine vya suluhu na ufungashaji;
- uthabiti katika viwango tofauti vya asidi ya wastani na halijoto;
- hakuna athari kwa sifa za oganoleptic (rangi, uwazi).
Vihifadhi haviruhusiwi katika sindano kama vile:
- intracavitary;
- intracardiac;
- intraocular;
- kupata kiowevu cha uti wa mgongo;
- miundo yenye kipimo kimoja cha zaidi ya ml 15.
Maji ya sindano
Maji yenye kiwango cha juu cha utakaso hutumika kuandaa miyeyusho ya sindano inayotokana na maji. Vifaa vya kisasa kwa ajili ya uzalishaji wake ni pamoja na hatua kadhaa za usindikaji:
- kusafisha kabla;
- reverse osmosis;
- deionization;
- uchujaji (au uchujaji wa ziada na upunguzaji wa mionzi ya ultraviolet).
Maji yaliyo tayari kwa fomu za kipimo cha sindano huhifadhiwa baada ya kunereka kwa muda usiozidi siku mojachupa zilizofungwa chini ya hali ya aseptic ili kuzuia kuingia kwa microorganisms. Kwa zile dawa ambazo hazitoi uzazi, tumia maji tasa kwa sindano, mimina kwenye ampoule za plastiki au glasi.
Vimumunyisho visivyo na maji
Mitungo ifuatayo hutumika kama viyeyusho visivyo na maji katika utengenezaji wa miyeyusho ya sindano:
- Mafuta ya kibinafsi ya mafuta (pechi, parachichi, almond na mengine). Zinapatikana kwa upungufu wa maji mwilini na kushinikiza kwa baridi kwa mbegu. Idadi ya asidi ya mafuta haipaswi kuwa zaidi ya 2.5, kwa kuwa thamani ya juu husababisha mwasho wa nyuzi za neva.
- Viyeyusho vilivyochanganywa. Ni pamoja na mchanganyiko wa mafuta ya mboga na vimumunyisho vya pamoja (ethyl oleate, propylene glycol, benzyl benzoate, esta glycerol, pombe ya benzyl). Faida yao juu ya kundi la awali ni nguvu kubwa ya kufuta. Michanganyiko hiyo hutumika katika utengenezaji wa sindano zenye dutu mumunyifu kwa kiasi (homoni, vitamini, viuavijasumu na vingine).
Hasara za kutengenezea mafuta kwa sindano ni pamoja na:
- kuongezeka mnato;
- maumivu kwenye tovuti ya sindano;
- kunyonya kwa muda mrefu kwa utunzi;
- madhara - ukuzaji wa lipogranuloma (lengo la uvimbe sugu).
Aina za vifurushi
Aina kadhaa za vifungashio hutumika kwa suluhu:
- ampoules (saizi yake inaweza kuwa kutoka 0.3 hadi 500 ml);
- vibakuli (hasa kwa dawa za antibacterial na organotherapeutic, suluhu zenye mnato mwingi);
- mirija yenye vizuizi viwili;
- mirija ya sindano yenye sindano;
- vyombo na vyombo vilivyotengenezwa kwa plastiki.
Miyeyusho ya sindano katika ampoule kulingana na kiwango cha maambukizi iko katika nafasi ya pili baada ya vidonge. Kuzalisha aina 2 za ampoules - wazi na kufungwa. Mwisho ni wa umuhimu mkubwa, kwani wakati wa kufungwa, suluhisho hutengwa kabisa na mazingira, ambayo inafanya uwezekano wa kutengeneza dawa na maisha ya rafu ya muda mrefu.
Utengenezaji wa ampoule
Mara nyingi, glasi ya ampoule hutumiwa kwa ufungaji wa sindano na miyeyusho ya utiaji. Kuna mahitaji mawili makuu ya sifa zake za kimwili na kemikali:
- Uwazi kwa udhibiti rahisi wa kuona wa yaliyomo (hakuna mashapo, uchafu wa mitambo, kuharibika).
- Upinzani wa kemikali.
Glasi ya quartz ina utendakazi bora zaidi kuhusiana na kiashirio cha mwisho, lakini ina kiwango cha juu sana cha kuyeyuka - 1,800 °C. Ili kuboresha sifa zake za kiteknolojia, misombo ifuatayo inaongezwa:
- oksidi za sodiamu na potasiamu ambazo hupunguza kinzani;
- CaO na MgO kwa kuboresha upinzani wa kemikali;
- oksidi ya alumini na oksidi ya boroni kwa ajili ya kutengenezea vizuri na kuzuia mipasuko.
Inapogusana na maji na miyeyusho ya sindano, silicate ya sodiamu huoshwa kutoka kwenye uso wa ampoule ya glasi, filamu inayojumuisha asidi ya sililiki huundwa. hasa kwa nguvumisombo ya alkali huharibu glasi. Kwa michanganyiko ya kimatibabu ambayo ni nyeti sana kwa mabadiliko ya pH (k.m. alkaloidi), glasi ya daraja la 1 pekee ndiyo hutumika.
Viwanda vya kisasa vya kutengeneza dawa vinazalisha ampoule za miyeyusho ya sindano kwa kutumia teknolojia ifuatayo:
- urekebishaji wa mirija ya kioo (iliyopangwa kwa kipenyo, urefu na mkunjo);
- kuosha kwenye chumba chenye maji yanayochemka au kwenye bafu ya ultrasonic;
- kukausha kwa hewa moto iliyochujwa;
- kukata mirija, kuzitengeneza kwenye mashine ya kutengeneza glasi au mashine ya nusu otomatiki;
- matibabu ya joto (kuchota kwenye tanuru) ili kuondoa mifadhaiko iliyobaki;
- seti ya ampoules katika kaseti, uoshaji mwingi wa nje na wa ndani (sindano, oga, ultrasonic).
Dhibiti
Ubora wa miyeyusho ya sindano huangaliwa na vigezo kadhaa:
- uwazi;
- rangi;
- ukosefu wa uchafu wa kimitambo (unadhibitiwa mara mbili - kabla na baada ya kufunga kizazi);
- uhalisi (uchambuzi wa kemikali wa muundo wa kiasi cha dutu kuu na msaidizi);
- pH;
- endotoxin, utasa (udhibiti wa maji kwa sindano, bidhaa za kati na za mwisho za dawa);
- kiasi cha kujaza chombo;
- kifungashio kigumu.
Angalia mijumuisho ya kiufundi inayozalishwa kwa kuonekana. Kwa kuwa njia hii ni ya kibinafsi, hitilafu ya uthibitishaji ni ya juu na inafikia karibu 30%. Kutokuwepo kwa chembe kunadhibitiwa kwa zamu kwenye mandharinyuma nyeusi.(vumbi la glasi, chembe zisizoweza kuyeyuka, nyuzi laini kutoka kwa vichungi) na kwenye nyeupe (rangi, mijumuisho meusi, uadilifu kwa ujumla).
Aina kuu ya uchafuzi wa miyeyusho ya sindano ni vumbi la glasi (hadi 80% ya jumla). Inaundwa katika hatua zifuatazo za utengenezaji:
- utengenezaji wa ampoules;
- kata kapilari;
- matibabu ya joto.
Chembe za glasi ndogo kuliko mikroni 1 hupenya kupitia kuta za mishipa ya damu, na kisha ndani ya takriban tishu na viungo vyote. Mbali na glasi, miyeyusho ya sindano inaweza kuwa na mijumuisho kutoka kwa chuma, mpira, plastiki, ambayo ni kwa sababu ya kuingizwa kwao kutoka kwa nyuso za vifaa, vyombo, kutoka kwa wafanyikazi wa huduma.
Katika hatua ya maandalizi, ampoule na bakuli hukataliwa ikiwa hazikidhi mahitaji ya utengenezaji. Udhibiti wa ufumbuzi wa sindano unafanywa katika kila hatua ya mchakato wa kiteknolojia. Ubavu, ubora wa kuziba na kuweka kikomo cha makontena huangaliwa kwa njia kadhaa:
- kusafisha;
- suluhu za viashiria (kwa sindano kulingana na maji);
- suluhisho la sabuni (sindano inayotokana na mafuta);
- kwa mng'ao wa gesi ndani ya chombo cha kudunga kutokana na uwekaji ioni chini ya utendakazi wa sehemu ya umeme.
