Kuzindua bidhaa mpya ya dawa kwenye soko ni mchakato mrefu, changamano na wa hatua nyingi. Moja ya hatua ndefu zaidi katika maendeleo ya dawa ni masomo yake ya usalama. Masomo yanaweza kudumu hadi miaka 10 na kuhitaji bajeti kubwa kwa utekelezaji wake. Mojawapo ya hatua za kwanza za tafiti za usalama ni tafiti za awali, ambazo hukuruhusu kubaini sumu ya jumla ya dutu iliyopatikana kutokana na utafiti wa kisayansi.
Hii ni nini?
Hizi ni, kwanza kabisa, hatua za usalama zinazochukuliwa katika kutengeneza bidhaa ya matibabu. Pia, wakati wa uchunguzi wa kimatibabu, sumu na dawa (utaratibu wa harakati, usambazaji na utoaji wa dawa kutoka kwa mwili) ya bidhaa inayoweza kutekelezwa ya matibabu inachunguzwa.
Mara nyingi ufafanuzi wa tafiti za kliniki hubadilishwa na "preclinical" inayofanana. Walakini, inapaswa kufafanuliwa kuwa hatua za mapema za maendeleo ni pamoja na sio tu utafiti wa awali, lakini pia mchakato wa kupata fomula ya dutu inayotumika na kuunda fomu sahihi ya kipimo. Hiyo ni, utafiti wa kabla ya kliniki ni muhimu sana, lakini bado sio kipengele pekee cha kazi ya kliniki.
Aina za masomo ya kabla ya kliniki
Mchakato wa kusoma sumu ya jumla hufuata njia kadhaa kwa wakati mmoja:
- Kuunda muundo kwenye kompyuta. Hii hukuruhusu kufanya ubashiri kulingana na maelezo kuhusu muundo wa kemikali ya dutu hii na sifa zake zilizopatikana wakati wa mchakato wa utafutaji.
- Utafiti wa kimaabara. Zinajumuisha kupima usalama wa dawa ya baadaye katika tamaduni za seli. Watu wengi hufikiria majaribio ya dawa kabla ya kliniki kama vipimo nje ya mwili. Ili serikali kuu kufanya vipimo mbalimbali vya sumu, makampuni ya dawa na serikali hupanga vifaa maalum vya uzalishaji. Ni vituo vya tafiti za awali ambazo ni miundo kuu ya utafiti inayofanya majaribio hayo. Lakini njia ndefu zaidi ni, bila shaka, kupima wanyama.
- Tafiti za sumu katika viumbe hai, yaani wanyama. Mimea pia hutumiwa, na katika hali nadra, dawa hujaribiwa kwa wanadamu.
Ili kuunda dawa changamano za kutibu magonjwa hatari ya binadamu, uwezekano wote wa uchunguzi wa kimatibabu na wa kimatibabu hutumiwa. Kwa hivyo, ukaguzi wa usalama wa dutu hii katika hatua ya awali hufanywa kwa vipengele vyote vitatu vya mchakato wa utafiti.
Ni vipengele vipi vya usalama vinachunguzwa
Mtengenezaji wa dawa mpya na dawa kwa ujumla hujitahidi kufanya bidhaa yake iwe na mafanikio iwezekanavyo kwenye soko. Ili kufanya hivyo, ni muhimu kwamba dawa ina athari ya matibabu, bila kusababisha uharibifu kwa viumbe vyenye afya. Ili kupata habari zaidi juu ya mali ya dutu hai, tafiti za mapema hufanywa kwa sifa kama vile:
- Sumu ya jumla. Sifa hii huamua jinsi dawa ilivyo na madhara na kiwango chake cha sumu na hatari.
- Sumu ya uzazi. Sifa hii inahusu kazi ya uzazi ya mwili.
- Teratogenicity. Dhana hii inamaanisha kiwango cha athari hasi kwa fetasi wakati wa ujauzito.
- Mzio. Uwezo wa dutu kusababisha mzio.
- Hali ya Kinga. Kipengele hiki ni muhimu sana, kwani kinga ni vigumu kurejesha katika tukio la ukiukwaji.
- Pharmacokinetics. Inamaanisha utaratibu hasa wa mwendo wa mada kwenye mwili.
- Pharmacodynamics. Ikiwa aya iliyotangulia itafafanua ushawishi wa mwili kwenye mabadiliko ya dutu hii, basi pharmacodynamics inazungumza jinsi dutu ya majaribio inavyoathiri mwili.
- Mutagenicity - uwezo wa dawa kusababisha mabadiliko.
- Kasinojeni. Hili ni jambo gumu sana kusoma katika hatua ya masomo ya mapema, kwani malezi ya tumors mbaya kwenye mwili bado hayajaeleweka vizuri. Lakini vitu, ambavyo kuanzishwa kwake ndani ya mwili vilitoa athari inayohusiana wazi ya malezi ya tumor, haipiti hatua hii na kukataliwa.
Utafiti
Mchakato wenyewe wa kufanya majaribio ya dawa kabla ya kliniki inategemea sana kile kinachochunguzwa. Kwa hivyo, kwa mfano, ukuzaji wa dawa mpya ni mchakato mrefu sana na wa gharama kubwa, kwani dawa mpya lazima ipitie hatua zote za majaribio. Wakati maendeleo ya generic inapaswa kuzingatia sumu ya jumla na pharmacokinetics ya madawa ya kulevya. Bila shaka, katika hali maalum, na kwa madawa ya kawaida, utafiti wa ziada unaweza kuhitajika, hata hivyo, hata hivyo, uzalishaji wa dawa za analogi ni wa gharama nafuu zaidi, kwa wakati na kifedha.
Katika tafiti za kimatibabu, maabara pia huamua kipimo cha dawa ambacho ni cha matibabu (yenye athari ya kuponya), utegemezi wa kiwango cha athari kwenye saizi ya kipimo, pamoja na kipimo cha sumu na hatari. ya dutu ya mtihani. Data hii yote lazima iingizwe katika ripoti ya kina inayoelezea hatua, data na kazi zote za majaribio yaliyofanywa.
Mbali na matokeo, ripoti inapaswa kuonyesha mpango, miongozo na muhtasari wa iwapo dawa hiyo imeidhinishwa au la kwa hatua zinazofuata za ukuzaji.
Kazi
Dutu inayochunguzwa huingia katika hatua ya tafiti za awali ikiwa na utungo ambao tayari umebainishwa na taarifa takriban kuhusu sifa zake zinazowezekana, zinazopatikana kwa misingi ya sifa za kemikali za dutu zinazofanana katika muundo wake. Kliniki ya awali lazima ifafanue sifa zake kwa undani zaidi, ambayo kazi zifuatazo zimewekwa kwa ajili yake:
- Tathmini ya nguvu na ufanisi wa dutu chini ya masharti yaliyokusudiwa kutumika.
- Mchakato wa kusimamia na kuwasilisha dawa kwa mtu unayemtaka katika mwili. Kwa madhumuni haya, pharmacokinetics huchunguzwa.
- Usalama wa dawa: sumu, hatari, athari mbaya kwa sifa za kisaikolojia za mwili.
- Inawezekanaje kuzindua dawa sokoni, ni bora kuliko analojia ambazo tayari zinapatikana katika mazoezi ya matibabu, na itakuwa ghali kiasi gani kutengeneza.
Kazi ya mwisho pia ni muhimu, kwa kuwa mchakato wa kuunda hata jenereta ni wa gharama kubwa sana katika masuala ya uwekezaji wa kifedha na wakati, na kwa upande wa juhudi za kibinadamu.
Tafiti za awali za dawa hazihitaji kiasi kikubwa cha dutu ili kuzifanya, lakini mchakato wa utafiti lazima uzingatie hitaji la siku zijazo la uzalishaji mkubwa kwa wingi. Pia, kwa kuwa makampuni mengi makubwa ya dawa hufanya kazi kulingana na kiwango cha GMP (mazoezi mazuri ya utengenezaji), kundi fulani la dawa ya baadaye lazima litolewe kwa kuzingatia mahitaji ya kiwango hiki.
Miongozo ya utafiti na usimamizi wa kitabibu
Kwa kuwa mchakato wa kutekeleza miradi kama hii ni mgumu sana, wasimamizi wanapaswa kuwa na uzoefu mkubwa katika nyanja za usimamizi na matibabu, na katika kuandaa kazi ya timu za wataalam waliohitimu sana wanaofanya kazi katika maeneo tofauti ya kawaida. mradi. Aidha, uchunguzi wa awali wa dawa unahitaji uangalifu maalum katika kazi zao, kwani matokeo huathiri moja kwa moja afya ya watumiaji.
Kufikia hili, mashirika ya uchunguzi wa awali yanaunda miongozo na sheria zao. Kwa hivyo, mtengenezaji wa dawa kimsingi anaongozwa na hati zake zinazoitwa SOPs (taratibu za kawaida za uendeshaji), ambazo zinaelezea kwa undani mchakato wa kufanya shughuli maalum ndani ya ukuzaji.
Aidha, kuna viwango vya jumla vinavyosimamia mchakato mzima wa kuibuka kwa dawa mpya, kuanzia utafutaji na uundaji wa fomula yake hadi uzalishaji na utafiti wa kimatibabu. Hivi ni viwango vya GMP, maagizo kutoka kwa Wakala wa Madawa wa Ulaya na sheria za nchi ya utengenezaji. Kila mtu anayefanya vipimo vya usalama hutumia viwango sawa: makampuni makubwa ya dawa, vituo vya utafiti wa kimatibabu na maabara zinazotoa hakiki huru za sumu.
Pia, kati ya nchi zinazoongoza katika utengenezaji wa dawa mpya, hati moja iliidhinishwa, iliyoundwa ili kuunganisha na kusanifisha miundo ya uzalishaji.maandalizi: "Hati ya jumla ya kiufundi". Ilitayarishwa na kuidhinishwa na Mkutano maalum wa Kimataifa wa Kuoanisha Mahitaji ya Kiufundi kwa ajili ya Usajili wa Bidhaa za Dawa kwa Matumizi ya Binadamu. Orodha ya nchi zilizotia saini hati hiyo ni pamoja na Japan, Marekani na nchi za Ulaya. Shukrani kwa hilo, makampuni ya dawa hayahitaji tena kuwasilisha data kuhusu matokeo ya utafiti wao katika uwanja wa ukuzaji dawa mpya kwa mamlaka mbalimbali za udhibiti.
Kwa hivyo, kwa sasa hakuna mwongozo uliounganishwa wa kufanya tafiti za kliniki, lakini kazi inaendelea ya kuchanganya hati nyingi tofauti za udhibiti katika hati kadhaa za kawaida.
Mchakato
Mchakato wa utafiti wa sumu yenyewe unafuata kanuni sawa iliyotengenezwa kwa miaka mingi ya udhibiti huo. Masomo ya awali ya madawa ya kulevya daima huanza na mpango wa kina na muundo, baada ya hapo maabara huanza utafiti yenyewe. Wataalamu huunda mifano ya kompyuta ambayo hujaribu athari za dutu ya mtihani kwenye mwili. Kwa kutumia tamaduni za seli, dutu hii hujaribiwa kwa sumu ya jumla kwa seli za mwili. Uchunguzi wa wanyama hutumiwa kuamua vipimo vya matibabu, pamoja na sumu maalum, mzio na kasinojeni ya dutu hii.
Wakati wa udhibiti, data ya takwimu iliyopatikana katika mchakato hukusanywa na kuchunguzwa kwa uangalifu, na kisha maabara.hutoa ripoti ya mwisho na kuituma kwa mteja wa utafiti.
matokeo
Matokeo ya tafiti za kimatibabu hutolewa kwa njia ya ripoti inayoonyesha kama inawezekana kuruhusu dutu ya majaribio kwenye hatua inayofuata ya majaribio - tafiti za kimatibabu. Mara tu baada ya matibabu ya awali, dutu hii lazima ijaribiwe kwa watu waliojitolea walio na afya nzuri, kwa hivyo ni muhimu sana kuhakikisha kuwa haina sumu kabla haijajaribiwa kwa binadamu.
Pia, matokeo ya tafiti hizi huangukia katika hifadhidata ya takwimu ya kampuni, na maelezo yanayopatikana kutokana na tafiti za dutu fulani yanaweza kuongezwa na maktaba ya data ya matayarisho sawa katika utungaji wa kemikali. Hii itachangia katika utafutaji sahihi zaidi wa mtarajiwa wa dawa mpya.
Idhini ya dawa kwa majaribio ya kimatibabu
Mpito wa dawa hadi hatua ya majaribio ya kliniki (haswa, kwa majaribio kwa watu wenye afya - hatua ya kwanza ya majaribio ya kliniki) inawezekana tu baada ya kuthibitishwa kukosekana kwa sumu, kasinojeni na athari zingine mbaya zinazoonekana. wenyewe ndani na nje ya viumbe hai vya viumbe vingine.
Ili kuhamisha dawa hadi hatua ya mwisho ya utafiti - utafiti kuhusu wagonjwa walio na magonjwa yanayolingana na kundi la matibabu la dawa - ni lazima muda mrefu wa kutosha upite. Wakati huu unahitajika ili kujua madhara ya kuchelewa kwa kuchukua dutu, ambayo haikuonekana mara moja katika majaribio ya awali na katika hatua ya kwanza.kiafya.
Kwa wastani, inaweza kuchukua hadi miaka 10 kati ya kuonekana kwa dutu mahususi inayotumika kama matokeo ya kutengenezwa na kutolewa kwa dawa iliyomalizika kwa jina la biashara kwenye soko. Hata hivyo, si hivyo tu: zaidi ya miaka 10 ijayo, kampuni inakusanya kikamilifu data juu ya ufanisi na usalama kutoka kwa watumiaji wa kawaida wa bidhaa zake. Hii inakuwezesha kuiboresha na kuikuza, lakini katika baadhi ya matukio, kuwepo kwa idadi kubwa ya madhara kunaweza kulazimisha kampuni kukataa kutoa dawa hiyo.
Gharama
Gharama ya mzunguko kamili wa utafiti kuhusu dawa mpya inaweza kuwa mamilioni na mabilioni ya dola. Kwa hivyo, dawa nyingi za kibunifu hutengenezwa na maduka makubwa ya dawa, ambayo mauzo yake ni makubwa sana na huwaruhusu kuwekeza katika utafiti na utengenezaji wa dawa mpya.
Watengenezaji wadogo wa dawa wanapendelea soko la madawa ya kawaida ambayo ni rahisi na ya bei nafuu kutengeneza na kutafiti. Hizi ni analogues za dawa asili zilizo na viambatanisho sawa. Kulingana na sheria za nchi nyingi, dawa kama hizo zinastahili kupitia utaratibu wa kifupi kwa masomo ya kliniki na ya kliniki. Hii huwafanya kuwa wa bei nafuu zaidi katika kuzalisha.
Hata hivyo, mara tu baada ya masomo ya kabla ya kliniki, lazima daktari apitishe majaribio ya ziada - vipimo vya usawa wa kibayolojia. Vipimo vile ni kati ya yale yaliyofanywa katika hatua ya mwisho ya preclinicalmajaribio, pamoja na katika hatua zote za kliniki. Dawa nyingi za jenetiki zinazozalishwa na makampuni makubwa ya dawa zina usawa wa juu wa kibayolojia na zinaweza kubadilishwa na dawa asili.
