PEGylated interferoni huundwa kutoka kwa zile za kawaida kwa kuzirekebisha. Bidhaa iliyosababishwa imeboresha sifa ambazo hutumiwa katika matibabu ya magonjwa ya virusi (hasa hepatitis). Kuna aina 2 kuu za dawa kama hizo. Mara nyingi hutumika pamoja na Ribavirin na NS3/4A protease inhibitor.
Lengwa
PEGylated interferon ni dawa za kuzuia virusi zinazoathiri mfumo wa kinga ya binadamu. Majina yao mengine ni peginterferons, peg-INF. Kiambishi awali "kigingi" kinatokana na toleo la kifupi la "polyethilini glikoli". Molekuli zake huletwa katika utungaji wa interferon ya kawaida ili kuongeza muda wa athari ya dutu hai katika mwili.
Maandalizi ya interferon ya pegylated yana faida zifuatazo juu ya marekebisho yao ya kawaida:
- inafaa sana (imethibitishwa kitabibu);
- uwezekano wa kupunguza idadi ya sindano(kutokana na kurefushwa kwa nusu ya maisha);
- uthabiti wa juu wa dutu amilifu;
- madhara machache (athari za mzio na michakato ya kinga isiyohitajika).
Teknolojia ya pegylation ilielezewa kwa mara ya kwanza mnamo 1977. Kabla ya hili, iliaminika kuwa protini zinaweza kuunganishwa tu katika muundo wa misombo ya chini ya uzito wa Masi. Wakati huo huo, uzito mkubwa wa Masi ya interferons iliyobadilishwa husababisha hasara kuu ya madawa haya - excretion ngumu kutoka kwa mwili. Kinyesi hutokea hasa kupitia figo na kinyesi.
Polydispersity (mchanganyiko wa molekuli ambazo hutofautiana katika kiasi na ujanibishaji wa kiambatisho cha polyethilini ya glikoli) na kiasi kikubwa cha usambazaji katika mwili huharibu uchujo wa dutu hii kupitia figo. Katika suala hili, mwelekeo wa kuahidi katika teknolojia ya dawa hizi ni uboreshaji wa mchakato wa pegylation. Historia ya matumizi ya interferon iliyorekebishwa katika dawa ina takriban miaka 10.
Mionekano
Dawa zifuatazo za kundi hili hutumika katika tiba:
- aina 2 za urekebishaji alpha (pegylated interferon alpha-2a na 2b). Njia zilizofanywa kwa msingi wao zina sifa ya muundo tofauti wa kemikali. Hakuna tofauti za kimsingi kati yao. Pegylated interferon alpha ina uzito mkubwa wa Masi (kuhusu 40 kDa) kuliko aina ya pili. Kwa hivyo, ina sifa ya kitendo cha muda mrefu zaidi.
- Beta kigingi-INF. ImetengenezwaPegylated interferon beta madawa ya kulevya ni kizazi kipya cha madawa ya kulevya. Wao hutumiwa kutibu sclerosis nyingi. Dutu hii hupatikana kwa kutumia teknolojia ya kibayoteknolojia ya protini recombinant mzima katika utamaduni wa seli, ambayo ni pekee kutoka ovari ya hamsters. Utaratibu halisi wa athari ya dutu hai haijulikani. Inahusisha uhamasishaji wa kuzuia-uchochezi na ukandamizaji wa molekuli za messenger za polipeptidi zinazoweza kuwasha.
Kulingana na utafiti wa hivi punde wa kimatibabu, ufanisi bora wa antiviral unaonyeshwa na usimamizi wa pamoja wa alpha-interferon, pamoja na usimamizi wa wakati huo huo wa dawa "Ribavirin".
Aina za toleo na masharti ya kuhifadhi
Pegylated interferon alpha 2b na 2a zinauzwa kwenye soko la dawa la Urusi kama sehemu ya dawa 4:
- "Pegasis" (iliyotengenezwa na Roche, Uswizi). Suluhisho la utawala wa subcutaneous, uwazi au mwanga wa njano. Inazalishwa katika fomu ya kumaliza katika mabomba ya sindano ya 180 (135) mcg. Kifurushi kina sindano 1 au 4.
- "Pegintron" (shirika la dawa Schering-Plough, Marekani). Imetolewa kwa namna ya kalamu ya sindano ya vyumba viwili, katika sehemu moja kuna lyophilisate kavu, kwa pili - kutengenezea.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Urusi). Kifurushi kina chupa 2 - moja ikiwa na dutu hai katika umbo la unga mweupe, ya pili ikiwa na kiyeyusho.
- "Algeron" (iliyotengenezwa na kampuni ya kimataifa ya uvumbuzi "Biocad"). Suluhisho isiyo na rangi au ya manjano. Kifurushi kina sindano 1 au 4.
Dawa zoteinapaswa kuhifadhiwa na kusafirishwa mahali pa giza kwenye joto la kawaida la +2 … +8 °C. Maisha ya rafu ya dawa tatu za kwanza kutoka kwa orodha iliyo hapo juu ni miaka 3, ya mwisho ni miaka 2.
Mali
Sifa kuu za interferoni za pegylated ni kama ifuatavyo:
- kuzimwa kwa shughuli muhimu na uzazi wa virusi hutokea kutokana na ushawishi wa utaratibu wa unakili wa jeni zao;
- dutu hai hupatikana katika damu ya binadamu baada ya saa 3-6, na kiwango chake cha juu hufikiwa siku ya 3-4;
- kuongezeka kwa polepole kwa ukolezi wa damu kutokana na kutolewa kwa kudumu kwa dawa;
- dutu hai hujilimbikiza hasa katika damu na katika seli za ini zinazofanya kazi;
- nusu ya maisha ni saa 80 na 160 mtawalia kwa sindano ya mishipa na chini ya ngozi (kwa interferon ya kawaida - saa 4);
- Molekuli za peginterferon-alpha 2b ni ndogo zaidi, hivyo hupenya kwa ufanisi zaidi ndani ya damu ya pembeni, lymph nodi, figo na viungo vingine;
- Kinyesi hutolewa hasa kupitia figo.
Kutokana na ongezeko la nusu ya maisha ya vitu hivi katika mwili wa binadamu, idadi ya sindano zinazohitajika kwa wiki hupunguzwa - kutoka 3 (kwa interferon ya kawaida) hadi 1 (kwa marekebisho ya pegylated). Wakati huo huo, idadi kubwa ya molekuli zilizofungwa hupunguza shughuli za kibiolojia za bidhaa. Kwa hivyo, katika peg-INF alpha 2b, iko katika kiwango cha 37% ya interferon isiyo ya pegylated, namarekebisho ya alpha 2a yana 7%.
Muundo
Muundo wa dawa kulingana na peg-interferon umeonyeshwa kwenye jedwali hapa chini.
| Jina la dawa | Dutu amilifu | Vipengele vya ziada |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askobiki, asidi asetiki, kloridi ya sodiamu, kiyeyusho - maji, phenylcarbinol, acetate ya sodiamu, polysorbate-80 emulsifier |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Sodium acetate trihydrate, asidi asetiki, disodium edetate, sodium chloride, polysorbate-80, maji |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Sodium Phosphate, Sucrose, Polysorbate-80, Maji |
Interferon zenye pegylated: dalili
Peginterferons alfa inapendekezwa katika matibabu ya homa ya ini:
- aina B - yenye antijeni chanya na hasi ya hepatitis B ya anti-HBe, pamoja na kuongezeka kwa kimeng'enya cha alanine aminotransferase katika damu, pamoja na kuvimba, fibrosis na vidonda vingine vya ini;
- aina C - kwa wagonjwa au wasio na ugonjwa wa cirrhosis, walioambukizwa VVU.
Dawa zinaweza kutumika katika tiba moja na kwa kuchanganya na dawa zingine za kuzuia virusi.
Vipengele vya programu
Matibabu ya interferon pegylated ina sifa ya vipengele vifuatavyo:
- "Pegasis" - sindano hudungwa kwenye paja au tumbo mara 1 ndani ya siku 7. Muda wa matibabu - wiki 48.
- "Algeron", "PegAltevir" - sindano chini ya ngozi kwenye paja au ukuta wa tumbo. Tovuti ya sindano lazima ibadilishwe. Sindano inafanywa mara moja kwa wiki, inashauriwa kusimamia sindano wakati wa kulala. Muda wa matibabu ni sawa na kwa dawa ya awali. Kwa kukosekana kwa athari ya mapema ya virusi (EVR) baada ya wiki 12 au kugundua RNA ya virusi baada ya wiki 24, tiba imekoma. Kila aina ya virusi ina utaratibu wake wa kawaida wa matibabu.
- "Pegintron" - hudungwa chini ya ngozi, muda wa tiba - wiki 24-52 na miezi 6 kwa hepatitis B na C, mtawaliwa. Ili kupunguza maumivu, tovuti ya sindano inabadilishwa. Ikiwa, baada ya kozi ya matibabu ya RNA, virusi bado hugunduliwa, basi tiba hiyo inapanuliwa kwa miezi sita zaidi. Pathojeni inapogunduliwa tena, inasimamishwa.
Kipimo cha dawa huzingatiwa kulingana na maagizo. Hesabu yake inategemea uzito wa mgonjwa na regimen ya matibabu - mara mbili (pamoja na Ribavirin), mara tatu (pamoja na Ribavirin na kizuizi cha protease NS3 / 4A) au monotherapy. Ribavirin inachukuliwa kila siku na chakula. Dawa hutumiwa tu kama ilivyoelekezwa na daktari na chini ya usimamizi wake.
Mapingamizi
Tiba ya interferon pegylated haipatikani katika hali zifuatazo:
- ujauzito na kunyonyesha (kwa kuwa hakuna tafiti juu ya uondoaji wa dutu hai katika maziwa na athari zao kwenye fetusi);
- hypersensitivity kwa vipengele vya madawa ya kulevya;
- cirrhosis iliyoharibika ya ini;
- hepatitis autoimmune;
- diabetes mellitus katika hatua ya decompensation;
- umri hadi miaka 18 (kwa matibabu ya mara tatu na monotherapy) na hadi miaka 3 (kwa tiba mbili);
- patholojia ya tezi (upungufu na ziada ya homoni zake).
Kwa tahadhari, dawa hizi zimewekwa kwa wagonjwa ambao wana shida ya akili, magonjwa ya figo, mfumo wa moyo na mishipa, patholojia za autoimmune na wakati wa kuchukua dawa zilizo na athari ya myelotoxic (kukandamiza kazi ya hematopoietic ya uboho).
Madhara
Madhara ya kawaida (yanayoathiri 20-30% ya wagonjwa) na dawa hizi ni:
- udhaifu wa jumla;
- kuongezeka kwa joto la mwili;
- maumivu ya kichwa;
- matatizo ya usingizi;
- kuwashwa;
- depression.
Katika 10-14% ya wagonjwa, dawa hazitumiwi kwa sababu ya uvumilivu wao.
Madhara mengine yanayoweza kutokea ni pamoja na yafuatayo:
- neutropenia (hali ya kutishia maisha ambapo idadi ya neutrofili katika damu hupungua);
- kichefuchefu, kutapika;
- kuharisha;
- maumivu ya viungo na misuli;
- kuwasha ngozi;
- kupoteza nywele;
- ongezashinikizo la damu;
- tachycardia;
- kudumaa na maendeleo kwa watoto na vijana;
- matatizo makali ya akili (mawazo ya kujiua, wazimu, ugonjwa wa bipolar na mengine).
