Interferoni recombinant ni kundi la dawa za kuzuia virusi zinazotumika kwa madhumuni ya matibabu na prophylactic. Protini hizi zinazofanya kazi kwa biolojia huunganishwa kwa kawaida katika seli za binadamu ili kukabiliana na kupenya kwa mawakala wa kigeni. Katika dawa za kisasa, dawa hizi zinatambuliwa kuwa bora zaidi na salama kwa matibabu ya magonjwa ya virusi.
Ainisho
Katika biolojia, kuna zaidi ya aina 20 za interferon (IFN), ambazo hutofautiana katika mali na muundo wa kibiolojia. Dawa kulingana nazo zimeainishwa kama ifuatavyo:
- Kwa aina ya viambato amilifu: o alpha-interferon (au lukosaiti); o beta-interferon (fibroblast); o gamma-interferon (kinga); o lambda-interferon.
- Kulingana na njia ya kupata: o asilia, iliyopatikana kutoka kwa leukocyte za damu ya binadamu; o recombinant interferoni ya binadamu, inayozalishwa kwa njia ya syntetisk (kwa uhandisi jeni).
Alpha- na beta-interferoni zimeunganishwa kuwa familia ya Iaina kutokana na kufanana kwa kazi zao katika mwili na mlolongo huo wa amino asidi. Gamma na interferons lambda hutengwa katika aina tofauti II na III, kwa mtiririko huo. Kizazi cha kwanza cha protini za asili kilikuwa na upungufu mkubwa - walihitaji matumizi ya malighafi adimu (damu ya wafadhili) na kiwango cha juu cha utakaso kutoka kwa protini za kigeni. Hii ilisababisha gharama zao za juu na ufanisi mdogo. Recombinant alpha-interferon kwa sasa huchukua nafasi ya kwanza kati ya dawa za aina hii kulingana na kiwango cha masomo na upana wa matumizi katika mazoezi ya matibabu.
Vipengele
Mbali na uainishaji ulio hapo juu, protini hizi hutofautiana katika aina ndogo. Kwa hivyo, jamii ya interferon recombinant alpha 2 inajumuisha angalau aina ndogo 24 ambazo hutofautiana kutoka kwa kila mmoja katika jeni 24. Hazifanani kabisa katika muundo msingi.
Tofauti na alpha interferoni, urekebishaji wa beta husimbwa na jeni moja tu inayojulikana. Aina zote mbili za protini huwashwa na virusi na hutumia vipokezi sawa katika utaratibu wao wa utendaji kwenye seli nyingine.
Aina ndogo ya interferon recombinant alpha-2b inatofautiana na alpha-2a kwa mabaki mawili ya asidi amino katika muundo. Wengine wao (na kuna zaidi ya mia kwa jumla) ni sawa. Kwa hiyo, magonjwa ambayo hutumiwa, pamoja na madhara, ni sawa, lakini majibu ya mwili (uzalishaji wa antibodies) ni tofauti.
Interferoni asilia za lukosaiti pia huainishwa kulingana na kiwango cha utakaso:
- Ya kiasili, yenye sifa ya usafishaji wa kina nakaribu iwezekanavyo kwa malighafi ya asili. Zina uwezo mkubwa zaidi wa athari za kinga ya mwili.
- Imekolea, iliyosafishwa sana. Wao hutumiwa mara nyingi katika hali ambapo dozi moja kubwa inapaswa kusimamiwa. Homogeneity ya utungaji wa maandalizi haya hufikia 90%.
- Imeunganishwa. Wao hupatikana kwa njia za upole za kusafisha. Uwepo wa cytokines za ziada hufanya iwe vigumu kusawazisha vitu hivi. Wakati huo huo, kutokana na sababu hii, wana athari ya juu ya immunomodulatory, ambayo inachangia upanuzi wa upeo wao.
Interferoni ya binadamu iliyounganishwa ina protini maalum. Ni ya mojawapo ya aina ndogo. Aina ya b1a katika maandalizi ya interferon ya recombinant ya alpha ina sifa ya fomu ya glycosylated (nyongeza isiyo ya enzymatic ya mabaki ya sukari kwa molekuli za protini za kikaboni), na b1b haina glycolized. Interferoni kama hizo zina muundo wa 98% sawa.
Vipengele hivi vya protini asilia na vilivyoundwa kiholela huamua tofauti katika nyanja ya matumizi. Interferon recombinant ina athari kubwa ya antiviral na antitumor. Kwa asili ni kinga, na pia kuna shughuli ya juu dhidi ya patholojia za bakteria na purulent-septic.
Maandalizi ya interferon recombinant
Dawa zinazotumika sana katika kundi hili la dawa ni zifuatazo:
- alpha 2a interferon: "reaferon","Viferon", "Roferon", "Interal";
- alpha 2b interferon: "Intron-A", "Laifferon", "Peginterferon", "Infagel", Inrek;
- alpha 2c interferon: "Berofor";
- beta-interferon: "Interferon-beta-1a", "Fron", "Rebif", "Avonex", "Betaseron", "Betaferon";
- gamma-interferon: "Aktimmun", "Gammaferon", "Ingaron", "Imukin".
Magonjwa
Interferon zinazofanana hutumika katika matibabu ya magonjwa kama vile:
- pathologies ya ngozi: malengelenge ya sehemu za siri, warts, condylomas, papillomatosis, shingles;
- magonjwa ya ophthalmic: kuvimba kwa konea ya jicho kunakosababishwa na maambukizi ya herpetic au adenovirus (kupungua kwa muda wa ugonjwa huo, kuongezeka kwa vipindi vinavyorudia);
- magonjwa ya papo hapo ya kuambukiza ya njia ya juu ya upumuaji: mafua, SARS (kinga ya dharura kwa watu walio katika hatari, na vile vile kwa madhumuni ya matibabu);
- pathologies ya mfumo wa hepatobiliary: homa ya ini ya virusi B, C katika hali ya papo hapo na sugu (athari ya kliniki inayojulikana, kupunguza vifo hadi 60%);
- UKIMWI: kuhalalisha kinga, kupunguza ukali wa ugonjwa kwa zaidi ya nusu ya wagonjwa; kupunguza hatari ya sarcoma ya Kaposi inayohusiana na UKIMWI;
- pathologies nyingine: CMVI (maambukizi ya cytomegalovirus), ambayo hutokea dhidi ya asili ya hali ya upungufu wa kinga (interferon hutumiwa kwa ajili yake.kuzuia), na pia baada ya shughuli za kupandikiza; sclerosing panencephalitis (kuvimba kwa ubongo).
Maandalizi haya yana sifa ya wigo wa kimataifa wa shughuli za kuzuia virusi. Tofauti na mawakala wa chemotherapeutic, hawaongozi kuibuka kwa aina sugu za vimelea vya magonjwa, lakini huathiri vipengele vya kinga ya asili, ya asili.
Historia ya uvumbuzi
Interferons ziligunduliwa karibu miaka 50 iliyopita. Dawa za kwanza zilipatikana kutoka kwa damu ya wafadhili. Kwa kufanya hivyo, seli za damu zilitibiwa na virusi, baada ya hapo walianza kuzalisha protini na mali za kinga. Interferon iliyopatikana kwa njia hii ilikuwa yenye ufanisi sana, lakini uzalishaji wake kwa kiasi kikubwa ulizuiliwa na uhaba wa malighafi. Kwa mfano, ili kupata kiasi cha dawa kinachohitajika kutibu mgonjwa 1 wa saratani, ilihitajika kukusanya damu kutoka kwa wafadhili 200.
Katikati ya miaka ya 80 ya karne ya XX, sharti za kwanza za kupata interferon za syntetisk recombinant zilitokea. Maendeleo ya haraka ya uhandisi wa maumbile katika miaka hii yalisababisha kuundwa kwa teknolojia mpya - kuanzishwa kwa jeni sahihi katika makoloni ya seli za bakteria za Pseudomonas putida ambazo zinaweza kuongezeka kwa kasi. Hii iliruhusu usanisi wa interferon recombinant alpha 2b kwa kiwango cha viwanda. Dawa ya kwanza iliyoundwa nchini USSR iliitwa Reaferon.
Katika miaka iliyofuata, tafiti za kina za wanyama zilifanyika kuhusu dawa hiimada ya mali ya teratogenic na sumu. Uchunguzi umethibitisha usalama wake kwa kijusi na kutokuwepo kwa tofauti kati ya athari za interferon iliyosanisishwa na asilia.
Baadaye, bakteria ya E. koli ilianza kutumiwa kupata recombinant interferon, kwani huzalisha dutu hii kwa haraka zaidi. Dawa ya kwanza iliyopatikana kwa misingi yao iliitwa "Reaferon-EC" (kutoka kwa kifupi cha jina la Kilatini la microorganism hii Escherichia coli). Bakteria hawa pia hutumika katika uzalishaji wa kisasa wa interferon recombinant.
Kanuni ya uendeshaji
Interferons ni aina ya vipatanishi vya kibaolojia vinavyowezesha mfumo wa kinga ya binadamu. Wanachangia utambuzi na ukandamizaji wa habari geni za maumbile. Kwa kuanzishwa kwa virusi ndani ya seli, baada ya dakika chache, idadi ya pathogens huongezeka mara nyingi zaidi. Wanaenea zaidi, na kuathiri seli zenye afya na kuzidisha tena. Utaratibu huu hutokea haraka sana katika hatua ya awali ya ugonjwa huo, kwa kuwa katika kipindi hiki mwili wa mwanadamu hauwezi kuzalisha kiasi kinachohitajika cha interferon.
Shukrani kwa protini hizi, usanisi wa idadi ya vimeng'enya, kingamwili na viambajengo vingine vya ulinzi wa kinga huanzishwa. Kama matokeo, seli hupata kinga dhidi ya virusi. Njia zifuatazo pia zinatofautishwa, ambazo interferon zinahusika:
- uchochezi wa macrophages, kuwezesha kwao kunyonya seli zisizoweza kutumika, zilizoathirika;
- kuzuia ukuaji na uharibifu wa seli zisizo za kawaida(athari ya antitumor);
- athari kwa immunocytes (lymphocytes zinazozalishwa kwenye uboho) - seli kuu za mfumo wa kinga: seli za NK, T-lymphocytes, monocytes, macrophages na granulocytes; kusisimua kwa cytotoxicity yao isiyo maalum;
- uanzishaji wa usanisi wa protini zinazoongeza upinzani wa seli kwa mawakala wa kigeni, uhamishaji wa protini hizi kwa seli za jirani;
- kuanzisha msururu wa athari zinazochochea utengenezwaji wa vipengele vya kuzuia uchochezi (athari ya kupambana na uchochezi);
- uwezeshaji wa usanisi wa IFN yako mwenyewe, ambayo hupunguza muda wa urejeshaji.
Kitendo cha kuzuia virusi kinachong'aa ni kawaida kwa viunganishi vya interferon alpha 2b, 2a na beta. Wanazuia uzalishaji wa protini za virusi na kuzuia uzazi wa pathogens. Moja ya faida muhimu za madawa ya kulevya kulingana nao ni sumu ndogo na uwezekano wa kuagiza katika utoto.
Muhtasari
Kupata interferoni recombinant hutokea kwa hatua:
- kutengwa kwa mjumbe RNA baada ya kuwezesha uzalishaji wa interferon katika utamaduni wa bakteria;
- muundo wa DNA inayosaidia kulingana na RNA;
- kupachika DNA iliyopatikana katika hatua ya awali katika vekta za plasmid - molekuli za DNA za ziada zenye uwezo wa kunakili huru ndani ya seli za bakteria na kuwajibika kwa utengenezaji wa protini;
- kupata DNA recombinant;
- muundo wa clones za vijidudu vinavyozalisha interferon;
- uzazi wa bakteriatamaduni kwenye virutubishi;
- kutengwa kwa seli za bakteria kwa centrifugation;
- kunyesha kwa protini za interferon kutoka kwa mmumunyo;
- usafishaji wa interferoni recombinant kwa kromatografia mshikamano au mbinu zingine.
Uenezi wa utamaduni wa clone hufanyika katika hali ya viwanda katika vinu, na hatua za awali - katika maabara. Recombinant IFNs huzalishwa nje ya mwili wa binadamu, jeni ya interferon ya binadamu hupachikwa kwenye vinasaba vyake.
Kuna tamaduni kadhaa za bakteria ambapo protini hizi hupatikana. Ifuatayo ni interferon recombinant alpha 2b imetengenezwa nayo:
- Escherichia coli (mkusanyiko wa bidhaa hutokea ndani ya seli);
- bakteria ya nyasi Bacillussubtilis (inatoa interferoni kwenye mazingira);
- Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa;
- fangasi chachu Saccharomycopsis fibuligera.
Aina ya mwisho ya wazalishaji ina faida zifuatazo kuliko wengine:
- uwezekano wa kutumia vyombo vya habari vya bei nafuu vya utamaduni;
- kutengana kwa urahisi wakati wa kutenganisha;
- utendaji wa juu wa mchakato (zaidi ya mara 10 ikilinganishwa na zingine);
- mchakato wa kuongeza vikundi vya wanga, sawa katika utaratibu na ule wa seli za wanyama.
Fomu za Kutoa
Interferons recombinant 2b, 2a na beta zinapatikana katika fomu za kipimo zifuatazo:
- suluhisho za sindano;
- lyophilizates;
- matone na filamu zajicho;
- suluhisho za mdomo;
- mishumaa na microclysters kwa ajili ya matumizi ya rectal na uke;
- marashi;
- jeli;
- vidonge;
- erosoli;
- vimbe vya mviringo (liposomes).
Recombinant IFN alpha
Interferoni za usanifu zinalingana kikamilifu na protini asilia. Zina jukumu muhimu katika kuchochea mwitikio wa kinga katika mwili wa binadamu, kuamsha utengenezaji wa saitokini muhimu, kupatanisha kati ya kinga ya asili na inayoweza kubadilika, na kutoa "kumbukumbu" ya kinga.
Jedwali hapa chini linaonyesha sifa kuu za baadhi ya maandalizi ya interferon recombinant ya aina hii:
| Jina | Aina | Fomu ya toleo | Dalili |
| "Reaferon-ES" | Alpha 2a | Lyophilisate kwa suluhisho la sindano na matumizi ya ndani, ampoules na bakuli |
Watu wazima:
Watoto zaidi ya mwaka 1:
|
| "Viferon" | Alpha 2a | Mishumaa ya rectal |
Watu wazima na watoto:
Katika watoto wachanga:
|
| "Roferon-A" | Alpha 2a | Bomba la sindano |
Pathologies za virusi:
Matatizo ya mfumo wa limfu:
Vivimbe:
|
| "Interal-P" | Alpha 2a | Lyophilisate kwa suluhisho la sindano |
Watu wazima:
Watoto:
|
| "Intron-A" | Alpha 2b | Suluhisho la sindano za mishipa na s/c |
Magonjwa ya virusi na mabaya:
|
| "Laifferon" | Alpha 2b | Suluhisho la sindano ya ndani ya misuli na kuingizwa kwenye jicho | Sawa na "Interal-P" |
| "Infagel" | Alpha 2b | Jeli kwenye mirija kwa matumizi ya nje | Matibabu ya malengelenge, kuzuia mafua na SARS |
| "Rialdiron" | Alpha 2b | Lyophilisate kwa utawala wa IM na IV | Magonjwa yanayoelezwa kwa Intron-A, pamoja na encephalitis inayoenezwa na kupe, mycosis fungoides na ugonjwa wa Cesari |
| "Berofor" | Alpha 2c | Matone ya jicho kwenye bomba la kapilari | Maambukizi ya macho ya virusi |
Dawa za hivi karibunivizazi ni pegylated (au conjugated) alpha-IFN, ambayo ni sifa ya hatua ya muda mrefu. Wanaonyesha ufanisi mkubwa katika matibabu ya hepatitis ya virusi. Hizi ni pamoja na Pegasys (IFN-α-2a) na Pegintron (interferon 2b ya recombinant ya binadamu).
Recombinant beta-IFN
Kati ya beta-interferoni, aina 2 ndogo zinatofautishwa kwa sasa - b1a (glycosylated) na b1b (isiyo na glycolized). Mbali na athari za antiviral na immunomodulatory, zinaathiri mfumo wa neva na hutumiwa kutibu sclerosis nyingi. Dawa hizo zinasimamiwa chini ya ngozi au intramuscularly. Imethibitishwa kitabibu kuwa kupungua kwa kasi ya kuzidisha kwa ugonjwa hutokea kwa karibu theluthi moja, lakini bado hakuna vigezo wazi vya kutathmini ufanisi.
Utaratibu wa utendaji wa dawa kama hizi unatokana na hali zifuatazo:
- Kufunga kwa interferoni na vipokezi maalum kwenye uso wa seli, na hivyo kuamilisha utengenezwaji wa protini zenye kizuia virusi, kizuia uvimbe, athari za kuzuia uchochezi.
- Kupungua kwa idadi ya foci mpya ya vidonda vya ubongo wa sclerotic na mabadiliko ya atrophic katika tishu zake (imethibitishwa na data ya MRI).
- Kuzuia mgawanyiko wa leukocyte na uhamiaji wao hadi eneo la kuvimba kwa kupunguza uzalishaji wa vimeng'enya vya proteolytic.
- Kuongezeka kwa uharibifu wa gamma-interferon, ambayo huchukua jukumu muhimu katika maendeleo ya ugonjwa wa sclerosis nyingi.
Recombinant gamma-IFN
Nchini Urusi, interferon recombinant ya gamma huzalishwa kwa wingi kama sehemu ya dawa ya "Ingaron". Hutumika katika kutibu magonjwa kama vile:
- mafua (pamoja na mafua ya nguruwe);
- otitis media (aina ya erosoli ya dawa);
- ugonjwa wa granulomatous;
- osteopetrosis (congenital family osteosclerosis);
- chronic virus hepatitis B, C;
- UKIMWI;
- kifua kikuu cha mapafu;
- pathologies za onkolojia;
- maambukizi ya urogenital;
- malengelenge sehemu za siri na vipele;
- HPV;
- prostatitis sugu.
Aina ya erosoli ya interferon ya binadamu ya recombinant pia hutumika kuzuia mafua (umwagiliaji wa pua na nasopharynx). Dutu hii huzuia uzalishwaji wa polipeptidi zinazohusika na ukuzaji wa mabadiliko ya nyuzi kwenye ini na tishu za mapafu.
Madhara
Unapotibiwa kwa alpha na gamma interferon, dalili zinazofanana na mafua mara nyingi hujulikana kama madhara. Inajumuisha vipengele kama vile:
- kuongezeka kwa joto la mwili;
- maumivu ya kichwa na misuli;
- tulia;
- udhaifu.
Dalili hizi kwa kawaida huonekana katika wiki ya kwanza au ya pili ya matibabu. Wanaweza kuondolewa kwa kupunguza kipimo.
Madhara yafuatayo si ya kawaida:
- kukosa chakula;
- kuzorota kwa usingizi;
- thrombocytopenia;
- kupungua kwa kiwango cha leukocytes ndanidamu;
- ulevi wa homoni ya tezi.
Wakati wa kuchukua beta-interferon, matukio hasi yafuatayo yanaweza pia kutokea:
- shinikizo la damu;
- tachycardia;
- arrhythmia;
- maumivu ya moyo;
- kushindwa kwa moyo;
- kupungua kwa akili;
- matatizo ya akili - mfadhaiko, mawazo ya kujiua, kujitenga na mtu, kifafa cha kifafa.
