Hakika umewahi kusikia kuhusu homoni za steroid. Mwili wetu huwazalisha mara kwa mara ili kudhibiti michakato muhimu. Katika makala hii, tutaangalia glucocorticoids, homoni za steroid zinazozalishwa katika cortex ya adrenal. Ingawa tunavutiwa zaidi na wenzao wa syntetisk - GCS. Ni nini katika dawa? Zinatumika kwa nini na zinaleta madhara gani? Hebu tuone.
Maelezo ya jumla kuhusu GKS. Ni nini kwenye dawa?
Miili yetu hutengeneza homoni za steroid kama vile glucocorticoids. Wao huzalishwa na cortex ya adrenal na matumizi yao yanahusishwa hasa na matibabu ya kutosha kwa adrenal. Siku hizi, sio tu glucocorticoids ya asili hutumiwa, lakini pia analogues zao za synthetic - GCS. Ni nini katika dawa? Kwa ubinadamu, analojia hizi zina maana kubwa, kwani zina anti-uchochezi, immunosuppressive, anti-shock, anti-mzio athari kwenye mwili.
Glucocorticoids ilianza kutumika kamadawa (hapa katika kifungu - dawa) nyuma katika miaka ya 40 ya karne ya ishirini. Mwishoni mwa miaka ya 1930, wanasayansi waligundua misombo ya homoni ya steroid katika cortex ya adrenal ya binadamu, na tayari mwaka wa 1937, deoxycorticosterone ya mineralocorticoid ilitengwa. Katika miaka ya mapema ya 1940, hydrocortisone ya glucocorticoids na cortisone pia ilianzishwa. Athari za kifamasia za cortisone na hydrocortisone zilikuwa tofauti sana hivi kwamba iliamuliwa kuzitumia kama dawa. Baada ya muda, wanasayansi walifanya usanisi wao.
Glokotikoidi inayofanya kazi zaidi katika mwili wa binadamu ni cortisol (analojia ni haidrokotisoni, bei ambayo ni rubles 100-150), na inachukuliwa kuwa ndiyo kuu. Zinazofanya kazi kidogo pia zinaweza kutofautishwa: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.
Kati ya glukokotikoidi zote za asili, ni haidrokotisoni na cortisone pekee ambazo zimetumika kama dawa. Hata hivyo, mwisho husababisha madhara mara nyingi zaidi kuliko homoni nyingine yoyote, ndiyo sababu matumizi yake katika dawa kwa sasa ni mdogo. Hadi sasa, kati ya glukokotikoidi, haidrokotisoni pekee au esta zake (haidrokotisoni hemisuccinate na acetate ya hydrocortisone) ndizo zinazotumika.
Kuhusu glukokotikosteroidi (glukokotikoidi ya syntetisk), katika wakati wetu idadi ya mawakala kama hao wameunganishwa, kati ya hizo florini (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, deksamethasone, n.k.) na zisizo na florini (methylprednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, prednisolone, florini). glucocorticoids inaweza kutofautishwa.
Tiba hizi zinafanya kazi zaidi kuliko zile za asili na zinahitaji kidogodozi.
utaratibu wa utendaji wa GCS
Hatua ya glucocorticosteroids katika kiwango cha molekuli haijafafanuliwa kikamilifu. Wanasayansi wanaamini kuwa dawa hizi hufanya kazi kwenye seli katika kiwango cha udhibiti wa unukuzi wa jeni.
Glucocorticosteroids huingiliana na vipokezi vya glukokotikoidi vya ndani ya seli, ambavyo vinapatikana katika takriban kila seli ya mwili wa binadamu. Kwa kutokuwepo kwa homoni hii, vipokezi (ni protini za cytosolic) hazifanyi kazi. Katika hali ya kutofanya kazi, ni sehemu ya heterocomplex, ambayo pia ni pamoja na immunophilin, protini za mshtuko wa joto, n.k.
Glukokotikosteroidi zinapopenya kwenye seli (kupitia utando), hufunga kwa vipokezi na kuamilisha changamano cha "glukokotikoidi + kipokezi", kisha hupenya kwenye kiini cha seli na kuingiliana na sehemu za DNA ambazo ziko kwenye kikuzaji. kipande cha jeni inayojibu steroid (pia huitwa vipengele vinavyojibu glucocorticoid). Mchanganyiko wa "glucocorticoid + receptor" ina uwezo wa kudhibiti (kukandamiza au, kinyume chake, kuamsha) mchakato wa uandishi wa jeni fulani. Hili ndilo linalosababisha kukandamiza au kusisimua kwa uundaji wa mRNA, pamoja na mabadiliko katika usanisi wa vimeng'enya mbalimbali vya udhibiti na protini ambazo hupatanisha athari za seli.
Tafiti mbalimbali zinaonyesha kuwa kipokezi cha glukokotikoidi + hutangamana na vipengele tofauti vya unukuzi, kama vile kipengele cha nyuklia kappa B (NF-kB) au protini ya unukuzi (AP-1), ambayo hudhibitijeni zinazohusika katika mwitikio wa kinga na uvimbe (molekuli za kushikamana, jeni za saitokini, protiniases, n.k.).
Athari kuu za GCS
Madhara ya glucocorticosteroids kwenye mwili wa binadamu ni mengi. Homoni hizi zina antitoxic, antishock, immunosuppressive, antiallergic, desensitizing na madhara ya kupinga uchochezi. Hebu tuangalie kwa karibu jinsi GCS inavyofanya kazi.
- Madhara ya kuzuia-uchochezi ya corticosteroids. Kwa sababu ya ukandamizaji wa shughuli ya phospholipase A2. Enzyme hii inapozuiwa katika mwili wa binadamu, ukombozi (kutolewa) wa asidi ya arachidonic hukandamizwa na uundaji wa baadhi ya vipatanishi vya uchochezi (kama vile prostaglandins, leukotrienes, troboxane, nk.) huzuiwa. Zaidi ya hayo, kuchukua glucocorticosteroids husababisha kupungua kwa utiririshaji wa maji, mgandamizo wa vasoconstriction (wembamba) wa kapilari, na uboreshaji wa mzunguko wa damu kwenye tovuti ya kuvimba.
- Madhara ya kuzuia mzio ya GCS. Inatokea kama matokeo ya kupungua kwa usiri na usanisi wa wapatanishi wa mzio, kupungua kwa basophils zinazozunguka, kizuizi cha kutolewa kwa histamine kutoka kwa basophils na seli za mast zilizohamasishwa, kupungua kwa idadi ya B- na T-lymphocytes. katika unyeti wa seli kwa vipatanishi vya mzio, mabadiliko katika mwitikio wa kinga ya mwili, na kizuizi cha uundaji wa kingamwili.
- Shughuli ya kukandamiza Kinga ya corticosteroids. Ni nini katika dawa? Hii ina maana kwamba madawa ya kulevya huzuia immunogenesis, kukandamiza uzalishaji wa antibodies. Glucocorticosteroids huzuia uhamaji wa seli za shina za uboho, huzuia shughuli za B- na T-lymphocytes;huzuia utolewaji wa cytokini kutoka kwa macrophages na leukocytes.
- Kitendo cha kuzuia sumu na kizuia mshtuko cha GCS. Athari hii ya homoni inatokana na kuongezeka kwa shinikizo la damu kwa binadamu, pamoja na uanzishaji wa vimeng'enya kwenye ini ambavyo vinahusika katika metaboli ya xeno- na endobiotics.
- Shughuli ya Mineralocorticoid. Glucocorticosteroids ina uwezo wa kuhifadhi sodiamu na maji katika mwili wa binadamu, kuchochea excretion ya potasiamu. Katika hili, vibadala vya sintetiki si vizuri kama homoni asilia, lakini bado vina athari kama hiyo kwa mwili.
Pharmacokinetics
Kwa muda wa hatua, glucocorticosteroids ya kimfumo inaweza kugawanywa katika:
- Glokotikosteroidi za muda mfupi (kama vile haidrokotisoni, bei ambayo inatofautiana kutoka rubles 100 hadi 150).
- Glucocorticosteroids yenye muda wa wastani wa hatua (prednisolone (ambayo haina hakiki nzuri), methylprednisolone).
- Glokotikosteroidi zinazofanya kazi kwa muda mrefu (triamcinolone asetonidi, deksamethasone, betamethasone).
Lakini glucocorticosteroids inaweza kubainishwa sio tu kwa muda wa hatua. Uainishaji wao pia unaweza kuwa kulingana na njia ya usimamizi:
- kwa mdomo;
- intranasal;
- glukokotikosteroidi za kuvuta pumzi.
Uainishaji huu, hata hivyo, unatumika tu kwa glukokotikosteroidi za kimfumo.
Pia kuna baadhi ya maandalizi katika mfumo wa marashi na krimu (local corticosteroids). Kwa mfano, Afloderm. Maoni kuhusu dawa kama hizi ni nzuri.
Hebu tuangalieaina za kotikosteroidi za kimfumo tofauti.
Glucocorticosteroids ya mdomo hufyonzwa kikamilifu kwenye njia ya utumbo bila kusababisha matatizo. Kufunga kikamilifu kwa protini za plasma (transcortin, albumin). Mkusanyiko wa juu wa corticosteroids ya mdomo katika damu hufikiwa masaa 1.5 baada ya kumeza. Hupitia biotransformation kwenye ini, figo (sehemu) na tishu nyingine kwa kuunganishwa na salfati au glucuronide.
Takriban 70% ya corticosteroids iliyounganishwa hutolewa kwenye mkojo, 20% nyingine itatolewa baadaye kwenye kinyesi, na iliyobaki katika viowevu vingine vya mwili (km jasho). Nusu ya maisha ni saa 2 hadi 4.
Unaweza kutengeneza jedwali ndogo kwa kutumia vigezo vya kifamasia vya oral corticosteroids.
| Glucocorticosteroids. Maandalizi (majina) | Nusu maisha ya tishu | nusu ya maisha ya Plasma |
| Hydrocortisone | saa 8-12 | 0.5-1.5 masaa |
| Cortisone | saa 8-12 | 0, saa 7-2 |
| Prednisolone (sio maoni mazuri) | saa 18-36 | saa 2-4 |
| Methylprednisolone | saa 18-36 | saa 2-4 |
| Fludrocortisone | saa 18-36 | 3, saa 5 |
| Dexamethasone | 36-54 masaa | saa 5 |
Glakokotikosteroidi zilizopumuliwa katika mazoezi ya kisasa ya kliniki huwakilishwa na triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide na beclomethasone dipropionate.
Vigezo vyao vya kifamasia pia vinaweza kuwasilishwa kama jedwali:
| Glucocorticosteroids. Maandalizi (majina) | Shughuli kuu ya kupambana na uchochezi | Ukubwa wa usambazaji | nusu ya maisha ya Plasma | ufanisi wa kupita kwenye ini |
| Beclomethasone dipropionate | 0, vitengo 64 | - | 0, saa 5 | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, saa 4 | 90% |
| Triamcinolone asetonide | 0, vitengo 27 | 1, 2L/kg | 1, saa 4-2 | 80-90% |
| Fluticasone Propionate | 1 u | 3.7L/kg | 3, saa 1 | 99% |
| Flunisolide | 0, vitengo 34 | 1.8L/kg | 1, saa 6 | - |
Glakokotikosteroidi za ndani ya pua katika dawa za kisasa zinawakilishwa na fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone asetonide, mometasone furoate, budesonide na beclomethasone dipropionate. Baadhi yao huitwa sawa na kotikosteroidi za kuvuta pumzi.
Baada ya matumizi ya corticosteroids ya ndani ya pua, sehemu ya kipimo huingizwa kwenye utumbo, na sehemu nyingine hutoka kwenye utando wa njia ya upumuaji moja kwa moja hadi kwenye damu.
Glucocorticosteroids zinazoingia kwenye njia ya utumbo hufyonzwa kwa takriban asilimia 1-8 na karibu kubadilishwa kibayolojia na kuwa metaboli zisizotumika wakati wa kifungu cha kwanza kwenye ini.
Glucocorticosteroids zinazoingia kwenye damu hubadilishwa hidrolisisi na kuwa vitu visivyotumika. Hapa kuna jedwali lenye vigezo vyake vya kifamasia:
| Glucocorticosteroids. Madawa ya kulevya | Bioavailability unapoingia kwenye damu, kwa asilimia | Upatikanaji wa viumbe hai kwa kufyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo, kwa asilimia |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasone dipropionate | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone asetonide | Hakuna data | 10, 6-23 |
| Fluticasone propionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Dawa kama vile "Afloderm" (ukaguzi wake unazidi kuonekana kwenye mtandao), haina maana kueleza kando. Kila mmoja wao ana kiungo kikuu cha kazi, ambacho, uwezekano mkubwa, tayari kimetajwa hapo juu. Dawa hizi ni topical glucocorticosteroids na mara nyingi huwasilishwa kama marashi au krimu.
Mahali pa GCS katika tiba (dalili za matumizi)
Kila aina ya glucocorticosteroid ina viashirio vyake vya matumizi. Kwa hivyo, glucocorticosteroids ya mdomo hutumiwa kutibu:
- ugonjwa wa Crohn;
- ulcerative colitis;
- ugonjwa wa mapafu;
- ugonjwa mkali wa kupumua;
- pneumonia kali;
- ugonjwa wa muda mrefu wa kuzuia mapafu katika awamu ya papo hapo;
- pumu ya bronchial;
- subacute thyroiditis;
- kuharibika kwa kuzaliwa kwa gamba la adrenal (katika kesi hii, mtu hatoi kotikoidi mwenyewe na analazimika kuchukua analogi zao za syntetisk);
- upungufu mkubwa wa tezi dume.
Pia, glucocorticosteroids hutumika katika matibabu badala ya kushindwa kwa figo ya msingi na ya upili.
Glucocorticosteroids ya ndani ya pua hutumika kwa:
- idiopathic rhinitis (vasomotor);
- rhinitis isiyo ya mzio yenye eosinophilia;
- piliweka pua;
- rhinitis ya mzio ya kudumu (inayoendelea);
- msimurhinitis ya mzio (katika vipindi).
Kortikosteroidi za kuvuta pumzi hutumika katika matibabu ya ugonjwa sugu wa kuzuia mapafu, pumu ya bronchial.
Mapingamizi
GCS inapaswa kutibiwa kwa tahadhari katika hali kama hizi za kiafya:
- kunyonyesha;
- glakoma;
- baadhi ya magonjwa ya konea, ambayo yanajumuishwa na pathologies ya epitheliamu;
- magonjwa ya fangasi au virusi vya macho;
- maambukizi ya usaha;
- muda wa chanjo;
- kaswende;
- kifua kikuu hai;
- maambukizi ya herpetic;
- mycoses ya kimfumo;
- baadhi ya ugonjwa wa akili wenye dalili za uzalishaji;
- kushindwa kwa figo kali;
- shinikizo la damu la arterial;
- thromboembolism;
- vidonda vya duodenal au kidonda cha tumbo;
- diabetes mellitus;
- Ugonjwa wa Itsenko-Cushing.
Matumizi ya ndani ya pua ya corticosteroids ni marufuku kabisa katika hali kama hizi:
- historia ya kutokwa damu puani mara kwa mara;
- diathesis ya kuvuja damu;
- hypersensitivity.
Glucocorticosteroids: madhara
Madhara ya kotikosteroidi yanaweza kugawanywa katika ya ndani na ya kimfumo.
Madhara ya ndani
Imegawanywa katika athari kutoka kwa kotikosteroidi za kuvuta pumzi na ndani ya pua.
1. Madhara ya ndani ya glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi:
- kikohozi;
- dysphonia;
- candidiasis ya koromeo na cavity ya mdomo.
2. Madhara ya ndanikutoka kwa corticosteroids ya ndani ya pua:
- kutoboka kwa septamu ya pua;
- damu za pua;
- kuungua na kukauka kwa utando wa koromeo na pua;
- piga chafya;
- pua kuwasha.
Madhara ya kimfumo
Imegawanywa kulingana na sehemu ya mwili wanayoitenda.
1. Kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva:
- saikolojia;
- depression;
- euphoria;
- usingizi;
- kuongezeka kwa msisimko wa neva.
2. Kutoka upande wa mfumo wa moyo na mishipa:
- thromboembolism;
- thrombosis ya mshipa wa kina;
- kuongezeka kwa shinikizo la damu;
- dystrophy ya myocardial.
3. Kutoka kwa mfumo wa uzazi:
- hirsutism;
- kuchelewa kubalehe;
- upungufu wa kijinsia;
- mzunguko wa hedhi usio thabiti.
4. Kutoka kwa mfumo wa usagaji chakula:
- ini mafuta;
- pancreatitis;
- GI damu;
- vidonda vya steroidi kwenye utumbo na tumbo.
5. Kutoka kwa mfumo wa endocrine:
- diabetes mellitus;
- Ugonjwa wa Cushing;
- unene;
- kudhoofika kwa gamba la adrenali kwa sababu ya kuzuiwa kwa utendakazi wake.
6. Kutoka upande wa viungo vya maono:
- glakoma;
- posterior subcapsular cataract.
7. Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal:
- hypotrophy ya misuli;
- myopathy;
- kudumaa kwa watoto;
- aseptic necrosis namifupa iliyovunjika;
- osteoporosis.
8. Kutoka upande wa ngozi:
- alopecia;
- alama za kunyoosha;
- ngozi kukonda.
9. Madhara mengine:
- kuzidisha kwa michakato sugu ya kuambukiza na ya uchochezi;
- kuvimba;
- uhifadhi wa maji na sodiamu mwilini.
Tahadhari
Katika baadhi ya matukio, glucocorticosteroids inapaswa kutumika kwa tahadhari.
Kwa mfano, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa cirrhosis ya ini, hypothyroidism, hypoalbuminemia, na pia kwa wagonjwa wa uzee au wazee, athari za GCS zinaweza kuongezeka.
Wakati wa kutumia corticosteroids wakati wa ujauzito, ni muhimu kuzingatia athari inayotarajiwa ya matibabu kwa mama na hatari ya athari mbaya ya dawa kwenye fetasi, kwani corticosteroids inaweza kusababisha kuharibika kwa ukuaji wa fetasi na hata. kasoro kama vile kaakaa iliyopasuka, n.k.
Ikiwa wakati wa matumizi ya corticosteroids mgonjwa anaugua ugonjwa wa kuambukiza (tetekuwanga, surua, n.k.), inaweza kuwa vigumu sana.
Katika matibabu ya corticosteroids kwa wagonjwa walio na magonjwa ya autoimmune au ya uchochezi (arthritis ya rheumatoid, ugonjwa wa bowel, systemic lupus erythematosus, n.k.), kesi za upinzani wa steroid zinaweza kutokea.
Wagonjwa wanaopokea glukokotikosteroidi za kumeza kwa muda mrefu wanapaswa kupima damu ya kinyesi mara kwa mara na kufanyiwa uchunguzi wa fibroesophagogastroduodenoscopy, kwa kuwa vidonda vya steroidi vinaweza kusumbua wakati wa matibabu ya GCS.
Katika 30-50% ya wagonjwa,kupitia matibabu na glucocorticosteroids kwa muda mrefu, osteoporosis inakua. Kama kanuni, huathiri miguu, mikono, mifupa ya pelvic, mbavu, uti wa mgongo.
Mwingiliano na dawa zingine
Glucocorticosteroids zote (uainishaji haujalishi hapa) unapogusana na dawa zingine hutoa athari fulani, na athari hii sio nzuri kila wakati kwa mwili wetu. Haya ndiyo unayohitaji kujua kabla ya kutumia glucocorticosteroids pamoja na dawa zingine:
- GCS na antacids - unyonyaji wa glukokotikosteroidi hupungua.
- GCS na barbiturates, diphenin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - biotransformation ya glucocorticosteroids kwenye ini huongezeka.
- GCS na isoniazid, erythromycin - mabadiliko ya kibayolojia ya glucocorticosteroids kwenye ini yamepunguzwa.
- GCS na salicylates, butadione, barbiturates, digitoxin, penicillin, chloramphenicol - dawa hizi zote huongeza uondoaji.
- GCS na isoniazid - matatizo ya akili ya binadamu.
- GCS na reserpine - mwonekano wa hali ya huzuni.
- GCS na dawamfadhaiko za tricyclic - kuongezeka kwa shinikizo la ndani ya jicho.
- GCS na adrenomimetics - athari za dawa hizi huimarishwa.
- GCS na theophylline - athari ya kuzuia-uchochezi ya glukokotikosteroidi huimarishwa, athari ya moyo na sumu huongezeka.
- GCS na diuretics, amphotericin, mineralocorticoids - kuongezeka kwa hatari ya hypokalemia.
- GCS na anticoagulants zisizo za moja kwa moja, fibrinolytics, butadine, ibuprofen, asidi ya ethakriniki - zinaweza kufuatiwa na hemorrhagic.matatizo.
- GCS na indomethacin, salicylates - mchanganyiko huu unaweza kusababisha vidonda vya vidonda kwenye njia ya usagaji chakula.
- GCS na paracetamol - sumu ya dawa hii inaongezeka.
- GCS na azathioprine - kuongezeka kwa hatari ya mtoto wa jicho, myopathies.
- GCS na mercaptopurine - mchanganyiko unaweza kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya mkojo katika damu.
- GCS na Chingamine - madhara yasiyofaa ya dawa hii yanaimarishwa (mawingu kwenye cornea, miopathi, ugonjwa wa ngozi).
- GCS na methandrostenolone - athari zisizohitajika za glucocorticosteroids zimeimarishwa.
- GCS na maandalizi ya chuma, androjeni - ongezeko la usanisi wa erythropoietin, na dhidi ya msingi huu, ongezeko la erythropoiesis.
- GCS na dawa za hypoglycemic - karibu kupungua kabisa kwa ufanisi wao.
Hitimisho
Glucocorticosteroids ni dawa ambazo dawa za kisasa haziwezekani kufanya bila. Wao hutumiwa wote kwa ajili ya matibabu ya hatua kali sana za ugonjwa huo, na kuongeza tu athari za dawa yoyote. Walakini, kama dawa zote, glucocorticosteroids pia ina athari na contraindication. Usisahau kuhusu hilo. Hapo juu, tumeorodhesha kesi zote wakati haupaswi kutumia glucocorticosteroids, na pia kutoa orodha ya mwingiliano wa GCS na dawa zingine. Pia, utaratibu wa hatua ya GCS na athari zao zote zilielezewa kwa undani hapa. Sasa kila kitu unachohitaji kujua kuhusu GCS kiko katika sehemu moja - nakala hii. Hata hivyo, hakuna kesi unapaswa kuanza matibabu tubaada ya kusoma habari ya jumla kuhusu GCS. Dawa hizi, bila shaka, zinaweza kununuliwa bila dawa ya daktari, lakini kwa nini unahitaji? Kabla ya kutumia dawa yoyote, lazima kwanza uwasiliane na mtaalamu. Kuwa na afya njema na usijitie dawa!
