Vizuizi vya Calcineurin vinavyotolewa katika maduka ya dawa ya kisasa ni laktoni mali ya aina ya macrolide. Sifa kuu ni sifa za kukatisha tamaa za mfumo wa kinga. Kati ya maarufu zaidi, nafasi ya kwanza ni ya cyclosporine. Ni kutokana na aina ya A ya dutu hii kwamba kupandikiza chombo kuliwezekana. Dawa, kama inavyoonyeshwa na vipimo na kuthibitishwa na uzoefu wa matumizi, inazuia kwa ufanisi kukataliwa kwa tishu zilizopandikizwa. Kweli, vipimo vya molekuli viligeuka kuwa matumizi ya kimfumo tu yaliwezekana. Hebu tuchunguze ni vitu gani vya kuzuia calcineurini, ni nini nuances ya ufanisi wao.
Maelezo ya jumla
Kwa sasa, vizuizi vya calcineurin (dawa za juu) si cyclosporine A pekee, bali pia macrolides nyingine, molekuli ambazo ni ndogo zaidi. Pimecrolimus na tacrolimus mara nyingi hutumiwa kama immunomodulators. Uchunguzi umeonyesha kuwa misombo hii inaweza kupita kwenye ngozi, kwa hiyo, inawezekana kutengenezamarhamu yenye ufanisi. Tacrolimus hutumiwa kwa ajili ya uzalishaji wa marashi ya dawa, mkusanyiko wa dutu ya kazi ambayo inatofautiana kati ya 0.03-0.1%. Pimecrolimus hutumiwa kutengeneza cream ya dawa 1%. Kuna bidhaa kadhaa za kuahidi ambazo bado ziko katika majaribio ya kliniki. Hizi ni pamoja na sirolimus, pia inajulikana kama Rifampicin.
Vizuizi vya topical calcineurin (TCIs) huathiri mwili wa mgonjwa katika kiwango cha seli. Complex complexes huundwa ndani ya miundo hiyo. Cyclosporine pia humenyuka pamoja na cyclophilin, dutu nyingine mbili zilizotajwa hapo juu hutenda pamoja na makrofilini ya kumi na mbili. Kutokana na taratibu za kumfunga, dephophorylation ya nucleus na lymphocytes imezuiwa, uzalishaji wa IL-2 na cytokines nyingine huzuiwa. T-lymphocyte haijaamilishwa, uenezi hupungua, uzalishwaji wa saitokini umezuiwa.
Vipengele vya matumizi
Maandalizi kulingana na vizuizi vya topical calcineurin hutumiwa kwa mada na kwa utaratibu. Kwa matumizi ya nje, dawa zilizo na pimecrolimus, tacrolimus huchaguliwa mara nyingi. Dawa hizi zimefanya kazi vizuri kwa eczema ya atopic. Uchunguzi wa random umefanyika kuhusiana na matumizi ya madawa haya katika aina mbalimbali za patholojia za uchochezi. Madawa ya kulevya yalitumiwa kwa lichen erythematosus, iliyowekwa kwenye utando wa mucous, pyoderma, ikifuatana na gangrene, lupus erythematosus. Wagonjwa waligundua hisia kidogo ya kuungua katika maeneo ya matumizi ya dawa katika siku za kwanza, hatua kwa hatua athari isiyofaa.kupita. Hakuna uchunguzi ulioonyesha michakato ya atrophic kwenye ngozi.
Ili kuhakikisha usalama wa juu zaidi wa matumizi, ni muhimu kuepuka mionzi ya jua wakati wa matibabu. Vizuizi vya kalcineurin vimegunduliwa kuongeza hatari ya kupata saratani ya ngozi ikiwa mtu ataangaziwa na miale hiyo.
Kutumia nuances
Kwa matumizi ya kimfumo, ni dawa pekee zinazoonyeshwa kwa sasa kulingana na kiviza kizuizi cha topical calcineurin cyclosporine. Inatumika kwa psoriasis kali, na eczema ya atopic ambayo haiwezi kutibiwa na njia zingine. Mara nyingi wagonjwa walio na magonjwa yaliyoorodheshwa hupitia kozi ya matibabu ya picha, ambayo inamaanisha kuwa wako katika hatari kubwa ya ugonjwa wa oncological.
Vizuizi vya calcineurin vimeagizwa kwa ajili ya ugonjwa wa Behçet na SLE. Unaweza kutumia cyclosporine kwa pyoderma na ishara za gangrene, lichen planus, zinazoendelea kulingana na hali ya jumla. Zingatia kwamba matibabu ya kimfumo yana uwezekano mkubwa wa kusababisha hypertrichosis na shinikizo la damu, hyperplasia ya gingival, kushindwa kwa figo.
Hatari za matibabu
Tafiti zimeonyesha kuwa vizuizi vya calcineurin huongeza hatari ya saratani ya ngozi ya squamous cell mara mia baada ya kupandikizwa kwa kiungo. Kuongezeka kwa hatari ya malezi ya metastases katika muda mfupi iwezekanavyo. Ili kupunguza nafasi mbaya, unapaswa kulinda kwa makini mtu kutoka kwa ultravioletmionzi. Kuendelea kutumia aina hii ya dawa huzuia tiba ya picha katika siku za usoni.
Azathioprine
Dutu hii ina sifa iliyoimarishwa ya kukandamiza mfumo wa kinga ya binadamu. Matokeo haya ya hatua yanaelezewa na athari ya inhibitory ya iosine monophosphate dehydrogenase. Chini ya ushawishi wa inhibitor ya juu ya calcineurin, taratibu zinazotokea katika seli huvurugika, kizazi cha DNA kinatatizika, na ueneaji wa lymphocyte za aina T na B huzuiwa. Mycophenolate mofetil ina sifa zinazofanana.
Fedha hizi ni za kawaida kama vipengele vya matibabu ya patholojia mbalimbali za autoimmune. Vizuizi vya juu vya calcineurini vinaweza kutumika kwa dermatomyositis na upele wa ng'ombe, maeneo ya ngozi ya ngozi, ikifuatana na gangrene. Dawa hutumiwa katika vita dhidi ya lupus erythematosus, eczema kali. Unaweza kutumia fedha kama sehemu ya mpango tata wa matibabu ya lichen planus. Wakati wa kuchagua vidonge na azathioprine, kipimo cha awali ni 100-150 mg kwa kilo ya uzito wa mgonjwa. Kwa ufanisi zaidi, kozi hiyo huongezewa na dawa za kuzuia uchochezi za homoni, ambazo pia huchaguliwa, kwa kuzingatia uzito wa mwili wa mgonjwa - 0.5-1 mg / kg. Kupunguza kipimo kunaruhusiwa baada ya uboreshaji mkubwa katika hali ya mgonjwa. Kiasi cha chini ni 50 mg; lazima ichanganywe na dawa zingine kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa fulani.
Vinukuu vya matumizi
Inatokana na jamii ya vizuizi vya calcineurinimadawa ya kulevya yanahitaji kufuata kali kwa sheria za matumizi - hii ni kutokana na upekee wa ufanisi wa uundaji. Hasa, azathioprine iliyotajwa inaonyesha athari iliyotamkwa tu baada ya matumizi ya muda mrefu - kutoka mwezi hadi moja na nusu. Hatua ya kwanza inaitwa latent.
Dawa inaweza kusababisha madhara. Uchunguzi umeonyesha hatari ya kuongezeka kwa upungufu wa damu kulingana na hali ya macrocytic, pamoja na malfunctions ya mfumo mkuu wa neva na njia ya utumbo. Dalili za mafua zinaweza kutokea. Wagonjwa wengine walipoteza nywele nyingi. Matumizi ya azathioprine huathiri vibaya seli za ini, na kusababisha kifo cha hepatocytes. Labda maendeleo ya leukopenia. Hatua ya awali ya matibabu inalazimika kufuatilia kwa uwazi kazi ya ini, hesabu za damu. Kupungua kwa shughuli za thiopurine methyltransferase kunawezekana, kwa hivyo viwango hivi lazima kwanza viamuliwe ili kuangalia vigezo na kulinganisha na vile vya mwanzo. Usitumie allopurinol na dutu inayohusika kwa wakati mmoja.
Mycophenolate mofetil
Dawa zenye kizuizi cha Calcineurin kulingana na dutu hii ni kizazi kijacho cha dawa ikilinganishwa na azathioprine iliyoelezwa hapo awali. MMF hutumiwa ikiwa uwezekano wa kukataliwa kwa tishu zilizopandikizwa unatathminiwa kuwa juu ya kutosha. Kutokuwepo kwa mmenyuko wa kemikali wa mwingiliano na allopurinol ni alibainisha. Kwa kuongeza, nuances ya usindikaji wa dutu haina uhusiano na thiopurine methyltransferase. Dawa za darasa hili sio hatari kwa ini. Ukweli, wametamka zaidi sifa za myelotoxic,kuliko dawa zenye azathioprine.
Imuran
Dawa inapatikana katika mfumo wa kibao, capsule moja ina 50 mg, katoni moja - nakala 100 na maagizo. Azathioprine ndio kiungo kikuu cha kazi cha dawa. Mbali na hayo, mtengenezaji alitumia misombo ya ziada - wanga, asidi, lactose. Dawa hiyo ni ya bidhaa za mabadiliko ya 6-mercaptopurine na imeainishwa kama kipengele cha aina ya imidazole. Mara baada ya matumizi, madawa ya kulevya hubadilishwa kuwa methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Kiwanja cha pili kinapita kupitia utando wa seli, ambapo athari za mabadiliko katika analogues za purine, ikiwa ni pamoja na nucleotides, huanza. Kiwango cha mabadiliko hutofautiana kwa kiasi kikubwa kutoka kesi hadi kesi, kutegemea nuances ya mwili wa mgonjwa.
Katika maagizo yanayokuja na tembe za azathioprine, mtengenezaji anaonyesha kutokuwa na uwezo wa nyukleotidi kupita kwenye utando wa seli, ambayo inafanya kuwa haiwezekani kwa misombo hiyo kupenya ndani ya vimiminika vya kikaboni. 6-mercaptopurine huondolewa kwa namna ya metabolite isiyofanya kazi - bidhaa ya mmenyuko wa oxidation ambayo hutokea kwa ushiriki wa kipengele cha enzyme xanthine oxidase iliyozuiliwa na allopurinol. Uchunguzi kuhusu shughuli ya methylnitroimidazole bado haujatoa picha wazi ya jinsi dutu hii inavyofanya kazi, lakini imethibitishwa kuwa ufanisi wa azathioprine unaweza kutegemea.
Itasaidia lini?
Azathioprine, inayouzwa chini ya jina la kibiashara la Imuran, inaripotiwa kutoa matokeo mazuri kama kipengeletiba mchanganyiko, ingawa husababisha matokeo yasiyofaa. Madaktari kawaida huagiza kozi ya vipengele vingi vinavyojumuisha madawa ya kulevya ya homoni na vitu vingine ili kukandamiza shughuli za mfumo wa kinga. Lengo kuu la mpango huo ni kupunguza hatari ya kukataliwa kwa tishu zilizopandikizwa. Dawa hiyo hutumiwa katika kupandikiza moyo, ini, figo. Mpango wa matibabu ulioundwa vizuri husaidia kupunguza hitaji la dawa za homoni.
Katika foci ya kuvimba kwa njia ya utumbo (ugonjwa wa Crohn, colitis), azathioprine, iliyotolewa chini ya jina "Imuran" katika maduka ya dawa, hutumiwa ikiwa mgonjwa ameonyeshwa kwa kozi ya corticosteroids, lakini mgonjwa huvumilia. ngumu sana. Wanakimbilia Imuran ikiwa mpango wa kawaida wa dawa hautoi matokeo yanayohitajika.
Vipengele vya mapokezi
Kama dawa pekee ya matibabu ya "Imuran" huchaguliwa ikiwa mgonjwa ana arthritis kali ya baridi yabisi, pamoja na pemphigus vulgaris. Unaweza kutumia dawa ya polyarteritis nodosa, anemia ya hemolytic ya aina ya autoimmune, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Dawa hiyo imewekwa kwa purpura ya idiopathic, sclerosis nyingi, tabia ya kurudi tena (azathioprine huathiri kumbukumbu).
Kizuizi cha Calcineurin hakipaswi kuchukuliwa ikiwa kuna usikivu mkubwa kwa azathioprine, misombo saidizi iliyojumuishwa kwenye dawa. Matibabu yatapunguzwa kwa kiwango cha juu cha usikivu kwa 6-mercaptopurine.
Kipimo na uchunguzi
Ikiwa "Imuran" imeagizwa ikiwa ni lazima ili kuzuia kukataliwa kwa tishu zilizopandikizwa, katika siku za kwanza kipimo kinachaguliwa kulingana na uzito: hadi 5 mg / kg. Kiasi cha kila siku kimegawanywa katika sehemu 2-3. Kipimo cha matengenezo kinatofautiana ndani ya mipaka ya 1-4 mg / kg. Maadili mahususi huchaguliwa, kutathmini ufanisi wa kozi iliyofanywa hapo awali, uvumilivu wa tishu katika hali fulani.
Uchunguzi na tafiti zinathibitisha kwamba kozi ndefu ya matibabu inawezekana. Hii husaidia kuzuia kukataliwa kwa tishu katika siku zijazo, kwa kuwa hatari ya mchakato kama huo hubakia kwa muda mrefu baada ya upasuaji.
Ikiwa "Imuran" imeagizwa dhidi ya asili ya sclerosis nyingi, dawa hiyo hutumiwa kwanza kwa kiasi cha 2-3 mg / kg. Kiasi cha kila siku kimegawanywa katika sehemu 2-3. Wakati mwingine athari iliyotamkwa ya matibabu huonekana mwishoni mwa mwaka wa kwanza wa matibabu, katika hali zingine - baada ya miaka miwili ya matumizi ya kuendelea ya dawa.
Katika kesi ya hali nyingine za patholojia, mwanzoni Imuran imeagizwa kwa kiasi cha 1-3 mg / kg. Marekebisho ya kipimo hufanyika kwa kufuatilia majibu ya mwili kwa kozi iliyochaguliwa ya matibabu. Wakati mwingine hii inaweza kuonekana miezi tu baada ya kuanza kwa programu. Baada ya kupata athari ya matibabu, kiasi cha wakala kinachotumiwa hupunguzwa hatua kwa hatua hadi inawezekana kutambua chini kabisa, bado ni nzuri katika kesi fulani. Ikiwa miezi mitatu baada ya kuanza kwa matumizi ya "Imuran" bado hakuna uboreshaji, haja ya dawa hii inapaswa kupitiwa upya. Kwa kuzingatia kuvimba katika njia ya matumbo, matibabu itaendelea angalau mwaka. Na vileutambuzi huzingatia kwamba athari ya msingi ya tiba wakati mwingine huzingatiwa tu mwishoni mwa mwezi wa nne wa kozi.
Uzee
Kuna data chache tu kuhusu matumizi ya Imuran kwa wagonjwa wazee. Mzunguko wa kutokea kwa majibu yasiyofaa ya mwili, kama inavyoweza kuonekana kutoka kwa takwimu, haina tofauti na tabia hiyo ya wagonjwa wadogo. Mtengenezaji anapendekeza ushikamane na kipimo cha chini kabisa. Ni muhimu kuangalia picha ya damu mara kwa mara na kupunguza kiasi cha muundo unaotumiwa, ikiwezekana.
Hatari: Neoplasms
Kama ilivyobainishwa hapo juu, kwa kuzingatia marhamu ya kizuia calcineurin, kompyuta kibao zilizo na uwezekano wa hali ya juu zinaweza kuwa sababu inayoanzisha kuzaliwa upya kwa seli. Imuran haitakuwa ubaguzi. Uchunguzi umeonyesha kuwa kozi ya matibabu inaambatana na kuongezeka kwa hatari ya malezi ya lymphoma isiyo ya Hodgkin, melanoma na sarcoma. Mgonjwa anaweza kupatwa na myelodysplasia, uvimbe mbaya kwenye shingo ya uterasi, leukemia ya myeloid.
Hatari ya ugonjwa mbaya ni kubwa hasa wakati wa kuchukua dawa za kukandamiza kinga dhidi ya asili ya upandikizaji wa tishu-hai. Ili kupunguza hatari, unahitaji kutumia "Imuran" kwa kipimo cha chini kabisa. Kutokana na takwimu za kimatibabu inajulikana kuwa utumiaji wa dawa iliyofafanuliwa ya ugonjwa wa baridi yabisi huhusishwa na hatari kubwa zaidi za lymphoma isiyo ya Hodgkin kuliko wastani kati ya idadi ya watu wote.
Nyingi sana
Iwapo unatumia "Imuran" katika kipimo cha ziada, hematomas, foci ya kutokwa na damu, vidonda vinaweza kutokea.katika eneo la koo. Mgonjwa anaugua maambukizi yasiyosababishwa. Dalili zinazohusiana na uzuiaji wa shughuli za uboho huonekana wiki moja na nusu hadi mbili baada ya kuanza kwa kuchukua kiasi kikubwa. Inajulikana kuwa matumizi moja ya 7.5 g ya azathioprine yalisababisha kutapika, matatizo ya kinyesi, kichefuchefu, leukopenia, na kushindwa kwa ini.
Dawa haina dawa. Ikiwa overdose hugunduliwa, ni muhimu kuosha tumbo, kuchukua hali ya mgonjwa chini ya udhibiti, na kuangalia mara kwa mara shughuli za mfumo wa hemolytic. Bado haijajulikana jinsi dayalisisi inavyofaa, lakini imegundulika kuwa kijenzi amilifu cha Imuran kinaweza kuondolewa kwa njia hii.
Ugonjwa wa ngozi na matibabu yake
Kwa matibabu ya nje, vizuizi vya calcineurin hutumiwa, kama sheria, ikiwa mgonjwa ana ugonjwa wa atopiki.
Neno hili hurejelea ugonjwa unaoelekea kurudi tena, unaohusishwa na kutokea kwa uvimbe kwenye ngozi. Kwa uchunguzi huo, mtu analazimika kutumia madawa ya kulevya kwa kuacha kuvimba, kuondoa dalili kwa kozi ndefu - ugonjwa wa atopic ni mojawapo ya patholojia zisizoweza kuambukizwa. Usafi na utunzaji sahihi ni muhimu katika hatua yoyote - ngozi inahitaji unyevu wa kawaida, laini kupitia emollients. Hadi sasa, haijawezekana kutambua vipengele vya ufanisi wa dawa hizo, lakini inaaminika kuwa haziwezi kuacha shughuli za uchochezi.
Bila shaka, ina ufanisi katika ugonjwa wa ngozi ya atopikidawa za kupambana na uchochezi za homoni, lakini hizo zina uwezekano mkubwa wa kusababisha madhara. Katika baadhi ya matukio, utendaji hukua polepole sana. Kuondolewa kwa glucocorticosteroids mara nyingi hufuatana na kuzorota kwa kasi kwa hali ya wagonjwa. Matatizo haya yanawalazimu wanasayansi kutafuta njia mpya za kupambana na ugonjwa huo, na hii ndiyo njia hasa inayotumika leo kwa matibabu ya vizuizi vya calcineurin ya ugonjwa wa atopic dermatitis.
Fiche za suala
Dawa za kukandamiza kinga huwekwa wakati ugonjwa wa ngozi wa atopiki unakua kwa ukali na kuendelea kwa ukaidi. Cyclosporine, methotrexate, azathioprine hutumiwa. Toleo la classic ni maandalizi na cyclosporine ya asili ya polypeptide. Dutu inayofanya kazi ilipatikana kwanza kutoka kwa fungi maalum. Uchunguzi umeonyesha kuwa matumizi ya cyclosporine husaidia kupunguza kasi ya uharibifu wa miundo ya ngozi ya mast ya seli, kizazi cha leukotrienes. Dutu hii huzuia uzalishaji wa cytokines, shughuli za T-lymphocytes, bila kuathiri majibu ya mzio wa mwili. Hata hivyo, matumizi ya marashi huondoa kuwashwa.
Uvimbe mkali wa atopiki unaweza kuhusishwa na dutu zinazozalishwa na Staphylococcus aureus. Matumizi ya cyclosporine husaidia kupunguza udhihirisho wa kliniki wa ugonjwa huo, kupunguza mkusanyiko wa bakteria kwenye ngozi. Utafiti huo ulihusisha wagonjwa wadogo. Kabla ya kuanza matumizi ya dawa za kukandamiza kinga, watafiti wengine wanasema kuwa kozi yamatibabu ya antibiotiki.
Rasmi na ya kuaminika
Takriban miongo miwili iliyopita, wanasayansi wa Uingereza walitayarisha makubaliano ya kudhibiti matumizi ya cyclosporine dhidi ya usuli wa ugonjwa wa ngozi ya atopiki. Uangalifu hasa hulipwa kwa hali ya hifadhi. Cyclosporine hutumiwa tu katika hali mbaya ya ugonjwa huo na ufanisi wa kozi ya kawaida. Kuongezeka kwa kiwango cha sumu hulazimika kufuatilia hali ya mgonjwa, angalia kazi ya figo, viashiria vya shinikizo. Ni marufuku kutumia cyclosporine kwa matibabu ya ugonjwa wa ngozi katika ini, shida ya figo, magonjwa ya kuambukiza ya papo hapo.
Wanaweza kuagiza sio tu marashi, lakini pia suluhisho linalotumiwa kwa mdomo. Kwanza, kipimo kinahesabiwa kama 5 mg / kg, imegawanywa katika dozi mbili, kisha nusu. Muda wa kozi ya matibabu hutofautiana kutoka mwezi mmoja na nusu hadi miezi kadhaa.
Matumizi ya cyclosporine huambatana na kupungua kwa kuwasha na kuondoa hyperemia ya ngozi. Madhara hayo yanaweza kuonekana tayari katika siku chache za kwanza za mpango wa madawa ya kulevya. Kipimo kilichopunguzwa cha dawa zinazokandamiza mfumo wa kinga hutoa utulivu wa muda kutoka kwa dalili za ugonjwa wa ngozi, lakini takriban kila mgonjwa wa pili analalamika juu ya kuongezeka kwa udhihirisho wa ugonjwa mwishoni mwa wiki ya pili baada ya kumaliza kozi. Kwa wastani, kila mtu wa sita tu yuko katika hali nzuri hadi mwaka. Utafiti maalum wa wagonjwa waliochaguliwa kwa nasibu, ulioandaliwa katika siku za hivi karibuni, ulionyesha kuwa matumizi ya cyclosporine haiathiri ubora wa maisha ya watu walio na ugonjwa wa ngozi ya atopiki.
